Ponesimod

Tên thương hiệu: Ponvory.

Nhóm thuốc: Thuốc thần kinh.

Ponesimod là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng, bao gồm hội chứng cô lập trên lâm sàng, bệnh tái phát và bệnh tiến triển thứ phát đang hoạt động.

Liều lượng

Thuốc viên: 2 mg; 3 mg; 4 mg; 5 mg; 6 mg; 7 mg; 8 mg; 9 mg; 10 mg; 20 mg.

Bệnh đa xơ cứng

Bắt đầu:

Ban đầu dùng 2 mg uống mỗi ngày một lần; tăng liều theo chế độ chuẩn độ liều (chuẩn độ 14 ngày).

Phác đồ chuẩn độ liều

Ngày 1 đến ngày 2: 2 mg mỗi ngày một lần.

Ngày 3 đến ngày 4: 3 mg mỗi ngày một lần.

Ngày 5 đến ngày 6: 4 mg mỗi ngày một lần.

Ngày 7: 5 mg mỗi ngày một lần.

Ngày 8: 6 mg mỗi ngày một lần.

Ngày 9: 7 mg mỗi ngày một lần.

Ngày 10: 8 mg mỗi ngày một lần.

Ngày 11: 9 mg mỗi ngày một lần.

Ngày 12 đến 14: 10 mg mỗi ngày một lần.

Duy trì

Ngày 15 trở đi: 20 mg mỗi ngày một lần.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Nhiễm trùng đường hô hấp trên; tăng transaminase gan; tăng huyết áp; nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI); hụt hơi; chóng mặt; ho; đau ở tứ chi; buồn ngủ; sốt; tăng protein phản ứng C; cholesterol cao; chóng mặt;

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Nhịp tim chậm; Đau họng, khó thở, đau nhức cơ thể, sốt, nóng rát khi đi tiểu, ớn lạnh, ho và các dấu hiệu nhiễm trùng khác trong quá trình điều trị và trong tối đa 1 đến 2 tuần sau khi điều trị; Điểm yếu ở một bên cơ thể hoặc sự vụng về của cánh tay hoặc chân trầm trọng hơn theo thời gian; những thay đổi trong suy nghĩ, trí nhớ hoặc sự cân bằng; nhầm lẫn hoặc thay đổi tính cách; hoặc mất sức; Mờ, bóng hoặc điểm mù ở trung tâm tầm nhìn; nhạy cảm với ánh sáng; màu sắc bất thường đối với tầm nhìn hoặc các vấn đề về thị lực khác; Buồn nôn; Nôn mửa; Ăn mất ngon; Đau bụng; Vàng da hoặc mắt, hoặc nước tiểu sẫm màu; Khó thở mới hoặc trầm trọng hơn.

Chống chỉ định

Trong 6 tháng qua, từng bị nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực không ổn định, đột quỵ, TIA, suy tim mất bù (HF) phải nhập viện hoặc HF Loại III/IV.

Sự hiện diện của block AV độ hai, độ ba Mobitz loại II hoặc hội chứng suy nút xoang, trừ khi bệnh nhân có máy điều hòa nhịp tim đang hoạt động.

Cảnh báo

Tăng transaminase có thể xảy ra; nếu các triệu chứng (ví dụ như buồn nôn không rõ nguyên nhân, nôn mửa, đau bụng, mệt mỏi, chán ăn, phát ban với tăng bạch cầu ái toan, vàng da, nước tiểu sẫm màu) xảy ra trong quá trình điều trị, hãy kiểm tra men gan; nếu tổn thương gan đáng kể được xác nhận, hãy ngừng điều trị.

Các sự kiện tăng huyết áp được báo cáo; được phát hiện lần đầu tiên khoảng 1 tháng sau khi bắt đầu điều trị và tiếp tục điều trị; theo dõi huyết áp và quản lý phù hợp.

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, có thể xảy ra tác hại cho thai nhi.

Xem xét khả năng bệnh trở nặng sau khi ngừng điều trị; theo dõi tình trạng khuyết tật gia tăng nghiêm trọng khi ngừng thuốc và điều trị thích hợp.

Nguy cơ nhiễm trùng

Có thể làm giảm số lượng tế bào lympho ngoại biên phụ thuộc vào liều từ 30 đến 40% so với mức cơ bản; có khả năng tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng.

Các bệnh nhiễm trùng gây tử vong hiếm gặp và đe dọa tính mạng ( viêm não herpes simplex, viêm màng não varicella zoster, viêm màng não do cryptococcus [CM], nhiễm trùng do cryptococcal lan tỏa) được báo cáo với các chất điều biến thụ thể sphingosine 1-phosphate (S1P) khác.

Các trường hợp nhiễm virus herpes được báo cáo; xác nhận tiền sử bệnh thủy đậu (thủy đậu) hoặc tiêm chủng đầy đủ vắc xin chống lại VZV; nếu không có tài liệu phù hợp, hãy xét nghiệm kháng thể chống lại VZV.

Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của CM; nếu nghi ngờ CM, hãy tạm dừng điều trị cho đến khi loại trừ CM và tiến hành đánh giá và điều trị chẩn đoán kịp thời; nếu CM được chẩn đoán, hãy bắt đầu điều trị thích hợp.

Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển ( PML ) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng bộ điều biến thụ thể S1P và các liệu pháp điều trị MS khác và có liên quan đến một số yếu tố nguy cơ (ví dụ: bệnh nhân suy giảm miễn dịch, điều trị đa trị liệu bằng thuốc ức chế miễn dịch); theo dõi các triệu chứng lâm sàng hoặc kết quả MRI; nếu nghi ngờ PML, hãy tạm dừng điều trị; nếu PML được xác nhận, hãy ngừng điều trị.

Trì hoãn việc bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng cho đến khi giải quyết được vấn đề.

Sau khi ngừng thuốc, tác dụng làm giảm số lượng tế bào lympho ngoại biên có thể kéo dài từ 1 đến 2 tuần; tiếp tục cảnh giác với tình trạng nhiễm trùng trong 1 đến 2 tuần này.

Rối loạn nhịp tim và chậm dẫn truyền AV

Việc bắt đầu điều trị có thể làm giảm tạm thời độ trễ dẫn truyền nhịp tim và nhĩ thất.

Sau liều chuẩn độ đầu tiên, sự giảm HR thường bắt đầu trong vòng một giờ và đạt mức thấp nhất trong vòng 2 đến 4 giờ; ít rõ rệt hơn khi tăng liều sau ngày 1.

Các bất thường về dẫn truyền thường thoáng qua, không có triệu chứng, được giải quyết mà không cần can thiệp trong vòng 24 giờ và không cần phải ngừng điều trị.

Không nên dùng cho những bệnh nhân sau

Tiền sử ngừng tim

Bệnh mạch máu não (ví dụ, TIA, đột quỵ xảy ra trên 6 tháng trước khi bắt đầu điều trị).

Tăng huyết áp không kiểm soát được.

Chứng ngưng thở khi ngủ nghiêm trọng không được điều trị.

Cân nhắc điều trị cho những bệnh nhân sau

Kéo dài QT đáng kể (QTc trên 500 mili giây).

Rung nhĩ / rung nhĩ hoặc rối loạn nhịp tim được điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp loại Ia hoặc loại III.

Bệnh tim thiếu máu cục bộ không ổn định, suy tim mất bù xảy ra trên 6 tháng trước khi bắt đầu, tiền sử ngừng tim, bệnh mạch máu não (TIA, đột quỵ xảy ra trên 6 tháng trước khi bắt đầu) hoặc tăng huyết áp không kiểm soát được.

Lịch sử block AV cấp 2 Mobitz loại II hoặc block AV cấp cao hơn, hội chứng suy nút xoang hoặc block xoang nhĩ.

Tác dụng hô hấp

Sự giảm FEV1 phụ thuộc vào liều và giảm khả năng khuếch tán carbon monoxide của phổi được quan sát thấy hầu hết xảy ra trong tháng đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị.

Không đủ dữ liệu về khả năng đảo ngược của việc giảm FEV1 hoặc dung tích sống gắng sức sau khi ngừng thuốc.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh hô hấp nặng (ví dụ như xơ phổi, hen suyễn, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính).

Thực hiện đánh giá chức năng hô hấp trong quá trình điều trị nếu có chỉ định lâm sàng.

Khối u ác tính ở da

Ung thư biểu mô tế bào đáy và các khối u ác tính ở da khác được báo cáo với các bộ điều biến thụ thể S1P, bao gồm cả ponesimod.

Thực hiện khám da cho tất cả bệnh nhân, đặc biệt những người có yếu tố nguy cơ ung thư da.

Tư vấn theo dõi các tổn thương da đáng ngờ; nếu quan sát thấy vùng da nghi ngờ, hãy nhanh chóng đánh giá.

Hạn chế tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, tia UV và sử dụng kem chống nắng có chỉ số bảo vệ cao ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc ung thư da.

Không nên dùng liệu pháp quang trị liệu đồng thời với bức xạ UV-B hoặc psoralen cộng với liệu pháp quang hóa UV A.

Phù hoàng điểm

Các chất điều biến thụ thể S1P, bao gồm cả ponesimod, có liên quan đến việc tăng nguy cơ phù hoàng điểm.

Bệnh nhân có tiền sử viêm màng bồ đào và bệnh nhân đái tháo đường có nguy cơ bị phù hoàng điểm cao hơn; những bệnh nhân này nên được theo dõi thường xuyên vùng đáy mắt, bao gồm cả điểm vàng, trong quá trình điều trị.

Tiếp tục điều trị ở bệnh nhân phù hoàng điểm chưa được đánh giá; xem xét rủi ro và lợi ích về việc có nên ngừng điều trị hay không.

Hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau

Các trường hợp hiếm gặp về hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau (PRES) đã được báo cáo với bộ điều biến thụ thể S1P.

Nếu phát triển các dấu hiệu/triệu chứng thần kinh hoặc tâm thần bất ngờ, hãy nhanh chóng lên lịch khám toàn diện về thể chất và thần kinh và xem xét chụp MRI.

Các triệu chứng thường hồi phục nhưng có thể tiến triển thành đột quỵ do thiếu máu cục bộ hoặc xuất huyết não.

Chẩn đoán và điều trị muộn có thể để lại di chứng thần kinh vĩnh viễn.

Nếu nghi ngờ PRES, hãy ngừng điều trị.

Tương tác thuốc

Các liệu pháp chống ung thư, điều chỉnh miễn dịch hoặc ức chế miễn dịch.

Có thể làm tăng nguy cơ tác dụng miễn dịch phụ trong quá trình điều trị và trong vài tuần sau khi dùng thuốc.

Khi chuyển từ thuốc có tác dụng miễn dịch kéo dài, cần xem xét thời gian bán hủy và cơ chế tác dụng của thuốc đó để tránh tác dụng phụ ngoài ý muốn.

Không nên bắt đầu sử dụng Ponesimod sau alemtuzumab.

Có thể bắt đầu ngay sau khi ngừng beta interferon hoặc glatiramer acetate.

Tránh sử dụng vắc xin sống giảm độc lực ít nhất 1 tháng trước khi bắt đầu, trong và trong 1 đến 2 tuần sau khi điều trị.

Nếu xét nghiệm âm tính với kháng thể VZV, nên tiêm vắc xin thủy đậu đầy đủ trước khi bắt đầu sử dụng ponesimod.

Tiêm vắc-xin có thể kém hiệu quả hơn nếu tiêm trong quá trình điều trị.

Thuốc chống loạn nhịp, thuốc kéo dài QT, thuốc có thể làm giảm nhịp tim/

Thuốc chống loạn nhịp nhóm Ia (ví dụ Quinidine, Procainamide) và nhóm III (ví dụ Amiodarone, Sotalol) có liên quan đến các trường hợp xoắn đỉnh ở bệnh nhân nhịp tim chậm.

Nói chung, không nên bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời các thuốc kéo dài QT có đặc tính gây rối loạn nhịp tim, thuốc chẹn kênh canxi làm giảm nhịp tim (ví dụ Verapamil, Diltiazem) hoặc các thuốc khác có thể làm giảm nhịp tim (ví dụ Digoxin).

Thuốc chẹn beta

Thuốc chẹn beta có thể có tác dụng phụ làm giảm tần số tim.

Bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn beta với liều ổn định; cân nhắc nghỉ ngơi nhân sự trước khi bắt đầu Ponesimod.

Nếu nhịp tim khi nghỉ ngơi trên 55 bpm khi điều trị bằng thuốc chẹn beta dài hạn, có thể áp dụng liệu pháp.

Nếu nhịp tim lúc nghỉ thấp hơn 55 nhịp/phút, hãy ngừng dùng thuốc chẹn beta cho đến khi nhịp tim cơ bản trên 55 nhịp/phút; Ponesimod sau đó có thể được bắt đầu; khởi động lại thuốc chẹn beta sau khi Ponesimod được tăng liều đến liều duy trì.

Chất cảm ứng mạnh CYP3A4 và UGT1A1

Không được khuyến khích.

Đánh giá in vitro và dữ liệu lâm sàng hạn chế chỉ ra rằng việc sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4 và UGT1A1 (ví dụ Rifampin, Phenytoin, Carbamazepine) có thể làm giảm nồng độ toàn thân của ponesimod; sự liên quan về mặt lâm sàng là không rõ ràng.

Mang thai và cho con bú

Chưa có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai.

Tư vấn về những nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi.

Trong thời gian điều trị: Sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.

Việc đào thải ponesimod ra khỏi cơ thể có thể mất khoảng 1 tuần và nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi có thể vẫn tồn tại; sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong giai đoạn này.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của sữa mẹ, tác dụng của nó đối với trẻ bú mẹ hoặc tác dụng của nó đối với việc sản xuất sữa.