Ozanimod

Tên thương hiệu: Zeposia.

Nhóm thuốc: Điều biến thụ thể Sphingosine 1-Phosphate.

Ozanimod là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị bệnh đa xơ cứng và viêm loét đại tràng ở người lớn.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Nhiễm trùng đường hô hấp trên, tăng transaminase gan, chóng mặt khi đứng (hạ huyết áp thế đứng), nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI), đau lưng, huyết áp cao  tăng huyết áp), và đau bụng trên.

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Phát ban, khó thở, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng, buồn nôn không rõ nguyên nhân, ăn mất ngon, nôn mửa, màu vàng của lòng trắng mắt hoặc da, đau vùng bụng, nước tiểu sẫm màu, sự mệt mỏi, tăng huyết áp, vấn đề về hô hấp, mờ hoặc bóng ở trung tâm tầm nhìn, một điểm mù ở trung tâm tầm nhìn, nhạy cảm với ánh sáng, tầm nhìn có màu sắc bất thường, đau đầu dữ dội đột ngột, mất thị lực đột ngột hoặc những thay đổi khác trong tầm nhìn, co giật, sự nhầm lẫn đột ngột, tình trạng bệnh đa xơ cứng trở nên trầm trọng hơn.

Liều lượng

Viên con nhộng: 0,23 mg; 0,46 mg; 0,92 mg.

Bệnh đa xơ cứng

Chuẩn độ liều ban đầu và duy trì:

Ngày 1-4: 0,23 mg uống mỗi ngày.

Ngày 5-7: 0,46 mg uống mỗi ngày.

Ngày thứ 8 trở đi: 0,92 mg uống mỗi ngày.

Viêm loét đại tràng

Chuẩn độ liều ban đầu và duy trì:

Ngày 1-4: 0,23 mg uống mỗi ngày.

Ngày 5-7: 0,46 mg uống mỗi ngày.

Ngày thứ 8 trở đi: 0,92 mg uống mỗi ngày.

Chống chỉ định

MI, đau thắt ngực không ổn định, đột quỵ, TIA, suy tim mất bù (HF) cần nhập viện hoặc HF Loại III hoặc IV trong vòng 6 tháng qua.

Block nhĩ thất (AV) độ hai hoặc độ ba Mobitz loại II, hội chứng suy nút xoang hoặc block xoang nhĩ, trừ khi bệnh nhân có máy điều hòa nhịp tim đang hoạt động.

Chứng ngưng thở khi ngủ nghiêm trọng không được điều trị.

MAOI.

Cảnh báo

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, có thể gây hại cho thai nhi.

Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy huyết áp tâm thu tăng ; theo dõi huyết áp trong quá trình điều trị và quản lý phù hợp.

Việc giảm FEV1 và FVC phụ thuộc vào liều đã được báo cáo; thực hiện đánh giá phế dung kế về chức năng hô hấp trong quá trình điều trị, nếu được chỉ định lâm sàng.

Các trường hợp hiếm gặp hội chứng bệnh não có thể đảo ngược sau đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng bộ điều biến thụ thể S1P.

Tổn thương gan

Không nên sử dụng ở bệnh nhân suy gan; đạt được nồng độ transaminase và bilirubin, nếu chưa có gần đây (tức là trong vòng 6 tháng), trước khi bắt đầu điều trị.

Kiểm tra men gan ở những bệnh nhân có các triệu chứng gợi ý rối loạn chức năng gan, chẳng hạn như buồn nôn không rõ nguyên nhân, nôn, đau bụng, mệt mỏi, chán ăn, vàng da và/hoặc nước tiểu sẫm màu; ngừng điều trị nếu xác nhận tổn thương gan đáng kể.

Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML).

PML là một bệnh nhiễm trùng cơ hội ở não do virus JC (JCV) gây ra, thường xảy ra ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch và thường dẫn đến tử vong hoặc tàn tật nặng.

Các triệu chứng điển hình liên quan đến PML rất đa dạng, tiến triển từ vài ngày đến vài tuần và bao gồm tình trạng yếu dần ở một bên cơ thể hoặc chân tay vụng về, rối loạn thị lực và thay đổi suy nghĩ, trí nhớ và định hướng dẫn đến nhầm lẫn và thay đổi tính cách.

PML đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng bộ điều biến thụ thể S1P và các liệu pháp điều trị bệnh đa xơ cứng (MS) và UC khác và có liên quan đến một số yếu tố nguy cơ (ví dụ: bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch, đa trị liệu bằng thuốc ức chế miễn dịch).

Các bác sĩ nên cảnh giác với các triệu chứng lâm sàng hoặc kết quả MRI có thể gợi ý đến PML; Kết quả MRI có thể rõ ràng trước khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng.

Nếu nghi ngờ PML, nên tạm dừng điều trị cho đến khi PML được loại trừ bằng đánh giá chẩn đoán thích hợp; nếu PML được xác nhận, nên ngừng điều trị.

Trong MS, tình trạng bệnh trầm trọng hơn, bao gồm cả bệnh tái phát, hiếm khi được báo cáo sau khi ngừng sử dụng bộ điều biến thụ thể S1P; khả năng bệnh trở nên trầm trọng hơn nên được xem xét sau khi ngừng điều trị.

Bệnh nhân cần được theo dõi tình trạng khuyết tật gia tăng nghiêm trọng khi ngừng điều trị; cần tiến hành điều trị thích hợp theo yêu cầu.

Phù hoàng điểm

Việc đánh giá đáy mắt, bao gồm cả điểm vàng, được khuyến nghị ở tất cả bệnh nhân vào bất kỳ lúc nào nếu có bất kỳ thay đổi nào về thị lực trong khi dùng thuốc.

Tiếp tục điều trị ở bệnh nhân phù hoàng điểm chưa được đánh giá; quyết định có nên ngừng điều trị hay không cần phải tính đến lợi ích và rủi ro tiềm ẩn đối với từng bệnh nhân.

Bệnh nhân có tiền sử viêm màng bồ đào và bệnh nhân có tiền sử đái tháo đường có nguy cơ bị phù hoàng điểm cao hơn trong quá trình điều trị; tỷ lệ phù hoàng điểm cũng tăng lên ở những bệnh nhân có tiền sử viêm màng bồ đào.

Ngoài việc kiểm tra đáy mắt, bao gồm cả hoàng điểm, trước khi điều trị, bệnh nhân đái tháo đường hoặc có tiền sử viêm màng bồ đào nên được tái khám định kỳ.

Nhiễm trùng

Có thể làm giảm trung bình số lượng tế bào lympho trong máu ngoại vi tới 45% giá trị cơ bản do sự cô lập thuận nghịch của tế bào lympho trong mô bạch huyết.

Tăng nguy cơ nhạy cảm với nhiễm trùng (ví dụ nhiễm trùng đường hô hấp trên do virus, nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng herpes).

Nhiễm trùng gây tử vong hiếm gặp và đe dọa tính mạng đã xảy ra.

Trì hoãn việc bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân đang bị nhiễm trùng cho đến khi bệnh được giải quyết.

Cân nhắc ngừng điều trị nếu nhiễm trùng nghiêm trọng phát triển.

Do thời gian bán thải dài của thuốc nên tiếp tục theo dõi nhiễm khuẩn trong 3 tháng.

Rối loạn nhịp tim và chậm dẫn truyền AV

Việc bắt đầu sử dụng liều có thể làm giảm tạm thời độ trễ dẫn truyền nhịp tim và nhĩ thất; tuân theo lịch trình chuẩn độ để đạt được liều duy trì.

Tư vấn tim mạch cho bệnh nhân

Kéo dài QT đáng kể (QTcF trên 450 mili giây ở nam, trên 470 mili giây ở nữ).

Rối loạn nhịp tim cần điều trị bằng thuốc chống loạn nhịp loại 1a hoặc loại III.

Bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim, tiền sử ngừng tim hoặc nhồi máu cơ tim, bệnh tim mạch và tăng huyết áp không kiểm soát được.

Lịch sử block nhĩ thất cấp độ 2 Mobitz loại II hoặc cao hơn, hội chứng suy nút xoang hoặc block xoang nhĩ.

Tổng quan về tương tác thuốc

Thuốc ức chế miễn dịch, thuốc điều hòa miễn dịch hoặc thuốc chống ung thư.

Sau khi ngừng sử dụng ozanimod, thời gian trung bình để tế bào lympho máu ngoại vi trở lại mức bình thường là 30 ngày, với khoảng 90% bệnh nhân ở mức bình thường trong vòng 3 tháng.

Việc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch trong giai đoạn này có thể dẫn đến tác dụng phụ lên hệ thống miễn dịch, và do đó, cần thận trọng khi bắt đầu dùng các thuốc khác 4 tuần sau liều ozanimod cuối cùng.

Ngược lại, khi chuyển từ thuốc có tác dụng miễn dịch kéo dài, phải xem xét thời gian bán hủy và cơ chế tác dụng của các thuốc này để tránh tác dụng ức chế miễn dịch cộng thêm ngoài ý muốn, đồng thời giảm thiểu nguy cơ tái phát bệnh, khi bắt đầu sử dụng ozanimod.

Không nên bắt đầu sử dụng ozanimod sau khi điều trị bằng alemtuzumab.

Thuốc chống loạn nhịp, thuốc kéo dài QT hoặc thuốc làm giảm nhịp tim.

Chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dùng thuốc kéo dài QT.

Tư vấn tim mạch để đánh giá rủi ro

Thuốc chống loạn nhịp nhóm Ia (ví dụ quinidine, Procainamide) và nhóm III (ví dụ amiodarone, sotalol ) có liên quan đến các trường hợp xoắn đỉnh ở bệnh nhân nhịp tim chậm.

Do những tác dụng phụ tiềm tàng đối với nhịp tim, nói chung không nên bắt đầu điều trị bằng ozanimod ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với thuốc kéo dài QT.

Tiêm chủng

Việc tiêm chủng có thể kém hiệu quả hơn trong và tối đa 3 tháng sau khi ngừng sử dụng ozanimod.

Do nguy cơ nhiễm trùng, nên tránh sử dụng vắc xin sống giảm độc lực trong quá trình điều trị và trong vòng 3 tháng sau khi ngừng điều trị.

Chất ức chế và cảm ứng CYP2C8

Các chất chuyển hóa có hoạt tính được chuyển hóa bởi CYP2C8.

Thuốc ức chế CYP2C8 mạnh: Không nên dùng đồng thời do tăng phơi nhiễm toàn thân của các chất chuyển hóa có hoạt tính và nguy cơ tác dụng phụ.

Thuốc gây cảm ứng CYP2C8 mạnh: Tránh dùng đồng thời; có thể làm giảm phơi nhiễm toàn thân và hiệu quả.

Chất ức chế BCRP

Không nên dùng đồng thời do tăng phơi nhiễm toàn thân với các chất chuyển hóa có hoạt tính và nguy cơ tác dụng phụ.

MAOI

Dùng đồng thời với thuốc ức chế MAO-B có thể làm giảm nồng độ các chất chuyển hóa có hoạt tính của ozanimod.

Ngoài ra, chất chuyển hóa của ozanimod có thể ức chế MAO.

Khả năng tương tác lâm sàng với MAOIs chưa được nghiên cứu; tuy nhiên, nguy cơ tăng MAOI không chọn lọc có thể dẫn đến cơn tăng huyết áp.

Do đó, chống chỉ định dùng đồng thời với MAOI (ví dụ selegiline, phenelzine, linezolid).

Phải cách nhau ít nhất 14 ngày kể từ khi ngừng sử dụng thuốc đến khi bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế MAO.

Thuốc adrenergic và serotonergic

Vì chất chuyển hóa có hoạt tính của ozanimod ức chế MAO-B trong ống nghiệm nên có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng, bao gồm cả cơn tăng huyết áp.

Không nên dùng đồng thời với các thuốc hoặc thuốc OTC có thể làm tăng norepinephrine hoặc serotonin (ví dụ: thuốc opioid, SSRI, SNRI, thuốc ba vòng, tyramine).

Theo dõi bệnh nhân tăng huyết áp khi sử dụng đồng thời thuốc giao cảm.

Tyramin

MAO trong đường tiêu hóa và gan (chủ yếu là loại A) bảo vệ các amin ngoại sinh (ví dụ tyramine).

Nếu tyramine được hấp thu nguyên vẹn có thể dẫn đến tăng huyết áp nặng, bao gồm cả cơn tăng huyết áp cấp tính.

Thực phẩm để lâu, lên men, chữa khỏi, hun khói và ngâm chua có chứa một lượng lớn amin ngoại sinh (ví dụ: phô mai già, cá trích ngâm) có thể gây giải phóng norepinephrine, dẫn đến tăng huyết áp (phản ứng tyramine).

Tránh thực phẩm chứa nhiều tyramine trong khi dùng liều ozanimod được khuyến nghị.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu về việc sử dụng ở phụ nữ mang thai.

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, có thể gây hại cho thai nhi.

Trước khi bắt đầu điều trị, hãy tư vấn cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ về khả năng gặp rủi ro nghiêm trọng đối với thai nhi và sự cần thiết phải tránh thai trong khi điều trị và trong 3 tháng sau khi ngừng ozanimod.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của sữa mẹ, ảnh hưởng đối với trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa.