Ibrutinib: thuốc điều trị ung thư hạch

Thương hiệu: Imbruvica.

Nhóm thuốc: Thuốc ức chế Tyrosine Kinase chống ung thư.

Ibrutinib là một loại thuốc kê đơn được sử dụng như một chất ức chế tyrosine kinase (BTK) của Bruton được sử dụng để điều trị bệnh nhân bị ung thư hạch tế bào lớp áo (MCL) đã được điều trị ít nhất một lần trước đó.

Ibrutinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Imbruvica.

Liều dùng

Viên con nhộng: 140 mg.

Bệnh bạch cầu Lympho mãn tính / Lymphoma nhỏ Lympho

Được chỉ định cho bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) / u lympho tế bào nhỏ (SLL) bao gồm cả những bệnh nhân chưa từng điều trị hoặc đã được điều trị trước đó; cũng được chỉ định cho những bệnh nhân mang mất đoạn nhiễm sắc thể 17 (del 17p CLL), có liên quan đến đáp ứng kém với điều trị tiêu chuẩn.

420 mg (ba viên nang 140 mg) uống một lần mỗi ngày cho đến khi độc tính không thể chấp nhận được hoặc sự tiến triển của bệnh.

Kết hợp với bentamustine và rituximab:

Ibrutinib 420 mg uống mỗi ngày cộng với bentamustine và rituximab dùng sau mỗi 28 ngày trong tối đa 6 chu kỳ cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Lymphoma tế bào áo

Được chỉ định cho bệnh ung thư hạch tế bào lớp áo ở những bệnh nhân đã điều trị ít nhất 1 lần trước đó.

560 mg (bốn viên nang 140 mg) uống một lần mỗi ngày.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Waldenström Macroglobulinemia

Được chỉ định cho tất cả các dòng liệu pháp điều trị bệnh Waldenström macroglobulinemia (WM), một loại ung thư hạch bạch huyết không Hodgkin hiếm gặp, trầm cảm (u lympho tế bào B).

420 mg (ba viên nang 140 mg) uống một lần mỗi ngày.

Lymphoma vùng biên

Được chỉ định cho bệnh ung thư hạch vùng biên (MZL) ở những bệnh nhân cần điều trị toàn thân và đã nhận được ít nhất 1 liệu pháp dựa trên kháng CD20 trước đó.

560 mg (bốn viên nang 140 mg) uống một lần mỗi ngày.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Điều chỉnh liều lượng

Gián đoạn hoặc ngừng điều trị:

Điều trị gián đoạn đối với bất kỳ độc tính không liên quan đến huyết học độ 3 trở lên, giảm bạch cầu trung tính kèm theo nhiễm trùng hoặc sốt độ 3 trở lên, hoặc Độc tính huyết học độ 4.

Bắt đầu lại ibrutinib ở liều bắt đầu (được chỉ định cụ thể) sau khi độc tính đã được giải quyết ở mức độ 1 hoặc mức cơ bản (phục hồi).

Nếu độc tính tái phát, giảm liều 1 viên (140 mg / ngày).

Giảm liều lần thứ hai 140 mg có thể được coi là cần thiết.

Ngừng nếu những độc tính này vẫn tồn tại hoặc tái phát sau 2 lần giảm liều.

Thuốc ức chế CYP3A:

Tránh dùng chung với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình và xem xét các thuốc thay thế ít ức chế CYP3A hơn.

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh thường xuyên (ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir, nefazodone).

Sử dụng ngắn hạn (7 ngày hoặc ít hơn) chất ức chế CYP3A mạnh: Cân nhắc ngắt ibrutinib cho đến khi chất ức chế CYP3A không còn cần thiết nữa.

Dùng chung với các chất ức chế CYP3A vừa phải (fluconazole, darunavir, erythromycin, diltiazem, atazanavir, aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, crizotinib, imatinib, verapamil, các sản phẩm bưởi và ciprofloxacin): Giảm liều xuống 140 mg mỗi ngày.

Chất cảm ứng CYP3A:

Chất cảm ứng CYP3A mạnh làm giảm nồng độ ibrutinib trong huyết tương khoảng 10 lần.

Tránh sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A mạnh (carbamazepine, rifampin, phenytoin, St. John's Wort).

Xem xét các tác nhân thay thế có ít cảm ứng CYP3A hơn.

Suy gan:

Nhẹ (Child Pugh class A): 140 mg uống một lần mỗi ngày.

Trung bình đến nặng (Child Pugh Class B và C): Tránh sử dụng.

Sử dụng cho trẻ em:

Không được chỉ định.

Cân nhắc về liều lượng

Chỉ định cho ung thư hạch tế bào lớp áo và u lympho tế bào rìa dựa trên tỷ lệ đáp ứng tổng thể (cả hai đều nhận được sự chấp thuận nhanh chóng từ FDA); sự cải thiện về tỷ lệ sống sót hoặc các triệu chứng liên quan đến bệnh đã không được thiết lập.

Có sẵn thông qua một hệ thống phân phối hạn chế từ các hiệu thuốc chuyên khoa.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của ibrutinib bao gồm:

Đau bụng;

Thiếu máu;

Lo ngại;

Bầm tím;

Ớn lạnh;

Táo bón;

Ho;

Giảm sự thèm ăn;

Mất nước;

Tiêu chảy;

Chóng mặt;

Khó thở;

Mệt mỏi;

Sốt;

Đau đầu;

Giảm nồng độ hemoglobin;

Chảy máu;

 Tăng huyết áp;

Tăng creatinin huyết thanh, 1,5 lần giới hạn trên của bình thường (ULN);

Khó tiêu;

Mất ngủ;

Đau khớp;

Số lượng tiểu cầu thấp;

Co thắt cơ bắp;

Đau cơ xương khớp;

Buồn nôn;

Giảm bạch cầu;

Chảy máu mũi;

Đau họng dai dẳng;

Tê và ngứa ran;

Những đốm tròn nhỏ trên da;

Tiểu cầu giảm;

Viêm phổi;

Phát ban;

Khối u ác tính;

Khó thở;

Viêm xoang;

Nhiễm trùng da;

Viêm và đau miệng;

Sưng các chi;

Sưng miệng và môi;

Nhiễm trùng đường hô hấp trên;

Nhiễm trùng đường tiết niệu;

Nôn mửa;

Yếu đuối;

Các tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường của ibrutinib bao gồm:

Sự kiện chảy máu chết người;

Báo cáo hội chứng ly giải khối u; sử dụng thận trọng;

Bệnh phổi kẽ.

Tương tác thuốc

Ibrutinib không có tương tác nghiêm trọng nào được biết đến với các loại thuốc khác.

Ibrutinib có tương tác nặng với 58 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác vừa phải của ibrutinib bao gồm:

Dabigatran;

Mitotane;

Naldemedine.

Ibrutinib không có tương tác nhỏ nào được biết đến với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa ibrutinib. Không dùng Imbruvica nếu bị dị ứng với ibrutinib hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Quá mẫn đã được ghi nhận.

Thận trọng

Nhiễm trùng gây tử vong và không gây tử vong được báo cáo; 25-26% bệnh nhân có độ 3 trở lên.

Suy tủy được báo cáo (giảm bạch cầu trung tính 23-29%, giảm tiểu cầu 5-17%, thiếu máu lên đến 9%); theo dõi công thức máu toàn bộ (CBC) hàng tháng.

Rung nhĩ (AF) và cuồng loạn (6-9%) được báo cáo, đặc biệt ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim, nhiễm trùng cấp tính, hoặc tiền sử rung nhĩ trước đó; giám sát định kỳ; nếu AF xảy ra và vẫn tồn tại, hãy xem xét điều chỉnh liều hoặc điều trị thay thế.

Các trường hợp suy thận gây tử vong và nghiêm trọng đã xảy ra; Điều trị-cấp cứu tăng nồng độ creatinine lên đến 1,5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) xảy ra ở 67% (MCL) và 23% (CLL) và từ 1,5-3 lần giới hạn trên của mức bình thường ở 9% (MCL) và 4%. (CLL); theo dõi định kỳ mức creatinine và duy trì hydrat hóa.

Các khối u ác tính khác (5-14%) được báo cáo bao gồm ung thư biểu mô (1-3%); bệnh ác tính nguyên phát thứ hai thường gặp nhất là ung thư da không phải u ác tính (4-11%).

Tăng huyết áp được báo cáo với thời gian trung bình đến khi khởi phát là 4,5 tháng; theo dõi tình trạng tăng huyết áp mới khởi phát hoặc tăng huyết áp không được kiểm soát đầy đủ sau khi bắt đầu dùng ibrutinib.

Hội chứng ly giải khối u không thường xuyên được báo cáo; đánh giá nguy cơ cơ bản (gánh nặng khối u cao) và thực hiện các biện pháp phòng ngừa thích hợp.

Dựa trên những phát hiện trên động vật, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai.

Chuyển hóa ở gan; mặc dù chưa có thử nghiệm lâm sàng nào được hoàn thành ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan, phơi nhiễm toàn thân với ibrutinib cao hơn xấp xỉ 6 lần ở những bệnh nhân (N = 3) bị suy gan trung bình (Child-Pugh B) so với những người tình nguyện khỏe mạnh.

Tránh bưởi và cam Seville trong khi điều trị, vì chúng chứa các chất ức chế CYP3A vừa phải (xem phần Sửa đổi Liều lượng).

Độ 3 trở lên, các biến cố chảy máu (tụ máu dưới màng cứng, xuất huyết tiêu hóa, tiểu máu) xảy ra lên đến 6%; Các trường hợp chảy máu ở bất kỳ mức độ nào, bao gồm bầm tím và đốm xuất huyết, xảy ra ở khoảng 50% bệnh nhân được điều trị.

Cơ chế của các biến cố chảy máu chưa được hiểu rõ.

Ibrutinib có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết ở những bệnh nhân đang điều trị chống kết tập tiểu cầu hoặc chống đông máu.

Cân nhắc lợi ích-rủi ro của việc giữ lại ibrutinib ít nhất 3-7 ngày trước và sau phẫu thuật tùy thuộc vào loại phẫu thuật và nguy cơ chảy máu.

Mang thai và cho con bú

Chỉ sử dụng ibrutinib trong thời kỳ mang thai trong các trường hợp khẩn cấp khi không có loại thuốc nào an toàn hơn.

Có bằng chứng tích cực về nguy cơ thai nhi ở người.

Dựa trên những phát hiện trên động vật, ibrutinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Nếu ibrutinib được sử dụng trong khi mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng ibrutinib, bệnh nhân nên được cảnh báo về nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Khuyên phụ nữ tránh có thai khi đang dùng ibrutinib và trong 1 tháng sau khi ngừng điều trị.

Ở chuột mang thai trong giai đoạn hình thành cơ quan, 80 mg / kg / ngày có liên quan đến dị dạng nội tạng (tim và các mạch chính) và tăng rụng sau khi làm tổ; 80 mg / kg / ngày ở động vật gấp khoảng 14 lần mức phơi nhiễm (AUC) ở bệnh nhân MCL được dùng với liều 560 mg mỗi ngày.

Người ta chưa biết liệu ibrutinib có được phân phối trong sữa mẹ hay không.