Hydroxyurea: thuốc chống ung thư

2022-08-31 11:17 AM

Hydroxyurea điều trị khối u ác tính, bệnh bạch cầu nguyên bào tủy mãn tính kháng thuốc và ung thư biểu mô tái phát, di căn hoặc không thể phẫu thuật của buồng trứng và ung thư biểu mô tế bào vảy nguyên phát ở đầu và cổ.

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Thương hiệu: Droxia, Hydrea.

Nhóm thuốc: Antineoplastics, Antimetabolite.

Hydroxyurea là một chất chống ung thư được sử dụng để điều trị khối u ác tính, bệnh bạch cầu nguyên bào tủy mãn tính kháng thuốc và ung thư biểu mô tái phát, di căn hoặc không thể phẫu thuật của buồng trứng và ung thư biểu mô tế bào vảy nguyên phát (epidermoid) ở đầu và cổ.

Hydroxyurea có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Droxia, Hydrea và hydroxycarbamide.

Liều dùng

Viên nang: 200 mg; 300 mg; 400 mg; 500 mg.

Khối u rắn

Liệu pháp ngắt quãng: 80 mg / kg uống 3 ngày một lần, hoặc;

Điều trị liên tục: 20-30 mg / kg uống một lần / ngày.

Khối u đầu và cổ

Điều trị đồng thời với chiếu xạ:

80 mg / kg uống 3 ngày một lần.

Bắt đầu 7 ngày trước khi bắt đầu chiếu xạ.

Khối u đầu và cổ

80 mg / kg uống 3 ngày một lần.

Bắt đầu 7 ngày trước khi bắt đầu chiếu xạ.

Bệnh bạch cầu tủy bào mãn tính, đề kháng

Điều trị liên tục: 20-30 mg / kg uống một lần / ngày.

Bệnh hồng cầu hình liềm

Khởi đầu: 15 mg / kg / ngày như một liều duy nhất; theo dõi công thức máu của bệnh nhân hai tuần một lần.

Chuẩn độ 5 mg / kg / ngày mỗi 12 tuần.

Không tăng liều nếu công thức máu nằm trong khoảng chấp nhận được và có độc tính.

Không vượt quá 35 mg / kg / ngày.

Ngừng điều trị cho đến khi phục hồi huyết học nếu công thức máu được coi là độc hại; có thể tiếp tục điều trị sau khi giảm liều 2,5 mg / kg / ngày so với liều liên quan đến độc tính huyết học.

Tăng tiểu cầu, cơ bản

15 mg / kg uống một lần / ngày.

Chuẩn độ để kiểm soát tiểu cầu và duy trì số lượng bạch cầu (WBC).

HIV, điều trị bổ sung.

500 mg uống hai lần mỗi ngày.

Sử dụng với thuốc kháng retrovirus.

Bệnh vẩy nến

1000-1500 mg / ngày uống một lần hoặc hai lần mỗi ngày.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của hydroxyurea bao gồm:

Buồn nôn;

Nôn mửa;

Táo bón;

Bệnh tiêu chảy;

Viêm niêm mạc;

Phản ứng phổi cấp tính (hiếm gặp);

Đột biến gen (sử dụng lâu dài);

Bệnh bạch cầu thứ phát (sử dụng lâu dài);

Tăng BUN, Cr;

Axit uric dư thừa trong máu (tăng axit uric máu);

Suy thận;

Phát ban;

Các mảng da sẫm màu (tăng sắc tố);

Loét da;

Rối loạn băng huyết;

Bụng khó chịu;

Thay đổi da như bong tróc hoặc đổi màu;

Các triệu chứng giống như cúm;

Rụng tóc;

Đau đầu;

Chóng mặt;

Buồn ngủ;

Tăng cân;

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của hydroxyurea bao gồm:

Thiếu máu;

Suy tủy;

Bệnh bạch cầu;

Các tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường của hydroxyurea được báo cáo bao gồm:

Hội chứng ly giải khối u;

Kích thích dạ dày;

Suy giảm tiểu cầu;

Tương tác thuốc

Các tương tác nghiêm trọng của hydroxyurea bao gồm:

Adenovirus loại 4 và 7 sống;

Vắc xin bệnh than;

BCG trực tiếp;

Vắc xin BCG sống;

Didanosine;

Vắc xin vi rút cúm hóa trị bốn, trong mũi;

Vắc xin sởi quai bị và rubella, sống;

Vắc xin sởi, quai bị, rubella và varicella, sống;

Vắc xin bại liệt uống trực tiếp hóa trị ba;

Vắc xin uống rotavirus, sống;

Vắc xin đậu mùa (vaccin), sống;

Vắc xin thương hàn sống;

Vắc xin vi rút varicella sống;

Vắc xin sốt vàng;

Vắc xin zoster sống;

Các tương tác nặng của hydroxyurea bao gồm:

Vắc-xin vi rút u nhú ở người, hóa trị hai;

Vắc-xin vi rút u nhú ở người, không hóa trị;

Vắc-xin vi rút u nhú ở người, hóa trị bốn;

Tofacitinib;

Hydroxyurea có tương tác vừa phải với ít nhất 115 loại thuốc khác nhau.

Hydroxyurea không có tương tác nhẹ nào được biết đến với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Liệu pháp hydroxyurea có thể phức tạp bởi các tác dụng phụ nghiêm trọng, đôi khi đe dọa tính mạng; do đó, nó nên được quản lý dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc này.

Hydroxyurea là chất gây đột biến và sinh clasto, đồng thời gây ra sự biến đổi tế bào thành kiểu hình có khối u, và do đó rõ ràng là chất độc di truyền và một chất gây ung thư chuyển giao được cho là có nguy cơ gây ung thư cho con người; tư vấn chống nắng và theo dõi bệnh nhân về khối u ác tính.

Hydroxyurea có thể gây suy tủy nghiêm trọng; không dùng thuốc nếu chức năng tủy xương bị suy giảm rõ rệt; theo dõi công thức máu tại thời điểm ban đầu và trong suốt quá trình điều trị; điều trị gián đoạn và giảm liều khi cần thiết.

Ở những bệnh nhân dùng hydroxyurea dài hạn do rối loạn tăng sinh tủy, chẳng hạn như bệnh đa hồng cầu và tăng tiểu cầu, bệnh bạch cầu thứ phát đã được báo cáo.

Không rõ liệu tác dụng gây bệnh bạch cầu này là thứ phát sau hydroxyurea hay có liên quan đến bệnh lý có từ trước của bệnh nhân hay không.

Bác sĩ và bệnh nhân phải cân nhắc rất kỹ giữa những lợi ích tiềm ẩn so với nguy cơ phát triển các khối u ác tính thứ cấp không xác định được.

Thuốc này chứa hydroxyurea.

Không dùng Droxia, Hydrea hoặc hydroxycarbamide nếu bạn bị dị ứng với hydroxyurea hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm.

Thiếu máu trầm trọng, suy tủy xương.

Số lượng bạch cầu dưới 2500 / mm³, tiểu cầu dưới 100.000 / mm³.

Mang thai, cho con bú.

Thận trọng

Thận trọng ở người suy thận, dùng chung với các thuốc ức chế tủy.

Số lượng bạch cầu thấp (giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính) thường xảy ra; số lượng tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu) và thiếu máu ít phổ biến hơn; độc tính huyết học có thể hồi phục.

Không thay đổi liều lượng quá thường xuyên.

Không khuyến cáo trong bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm nếu bạch cầu trung tính dưới 2.000 / mm³, tiểu cầu dưới 80.000 / mm³, hemoglobin dưới 4 g / dL, hoặc hồng cầu lưới dưới 80.000 / mm³ khi hemoglobin dưới 9 g / dL.

Tăng nguy cơ nhiễm độc gan, có thể gây tử vong, có thể xảy ra, đặc biệt khi kết hợp với didanosine và stavudine.

Nguy cơ nhiễm độc mạch máu qua da ở những bệnh nhân bị rối loạn tăng sinh tủy, đặc biệt có tiền sử hoặc đồng thời điều trị bằng interferon.

Ngừng nếu số lượng bạch cầu dưới 2500 / mm³ và / hoặc tiểu cầu dưới 100.000 / mm³.

Các bất thường về tế bào máu đã được báo cáo; Sự tạo hồng cầu khổng lồ tự giới hạn đã được báo cáo sớm khi điều trị, không liên quan đến thiếu hụt vitamin B12 hoặc axit folic.

Tăng acid uric máu có thể xảy ra; Có thể cần bổ sung đủ nước, điều chỉnh liều lượng, hoặc bắt đầu sử dụng các thuốc tăng uricosuric.

Cản trở các phân tích phân tích các enzym (urease, uricase và lactate dehydrogenase) được sử dụng để xác định urê, axit uric và axit lactic, dẫn đến kết quả tăng sai.

Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong và sau khi điều trị ít nhất 6 tháng sau khi điều trị; khuyên nam giới có khả năng sinh sản sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong và sau khi điều trị ít nhất 1 năm sau khi điều trị.

Tránh sử dụng vắc xin sống; sử dụng đồng thời với vắc xin vi rút sống có thể thúc đẩy sự nhân lên của vi rút và / hoặc có thể làm tăng phản ứng có hại của vắc xin vì các cơ chế bảo vệ bình thường có thể bị ức chế; có thể bị nhiễm trùng nặng; phản ứng kháng thể với vắc xin có thể giảm.

Mang thai và cho con bú

Chỉ sử dụng hydroxyurea trong thời kỳ mang thai trong những trường hợp khẩn cấp khi không có loại thuốc nào an toàn hơn. Có bằng chứng tích cực về nguy cơ thai nhi ở người. Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong và sau khi điều trị bằng hydroxyurea ít nhất 6 tháng sau khi điều trị; khuyên nam giới có khả năng sinh sản sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong và sau khi điều trị ít nhất 1 năm sau khi điều trị.

Hydroxyurea được bài tiết qua sữa mẹ, không nên cho con bú.