Glucarpidase: thuốc giải độc methotrexate

Tên chung: Glucarpidase.

Thương hiệu: Voraxaze.

Nhóm thuốc: Thuốc giải độc.

Glucarpidase được sử dụng để điều trị nồng độ methotrexate độc trong huyết tương (lớn hơn 1 micromole / L) ở những bệnh nhân chậm thanh thải methotrexate do suy giảm chức năng thận.

Glucarpidase có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Voraxaze.

Liều dùng

Thuốc tiêm, dưới dạng bột đông khô để tái chế: 1.000 đơn vị / lọ.

Được chỉ định để điều trị nồng độ methotrexate độc trong huyết tương (lớn hơn 1 micromole / L) ở những bệnh nhân chậm thanh thải methotrexate do suy giảm chức năng thận.

50 đơn vị / kg dưới dạng tiêm tĩnh mạch (IV) duy nhất trong 5 phút.

Hiệu quả ở bệnh nhân nhi được thiết lập ở 22 bệnh nhân trong bộ dữ liệu về hiệu quả; 12 bệnh nhi có độ tuổi từ 5-16 tuổi.

Cơ sở dữ liệu an toàn lâm sàng tổng hợp bao gồm dữ liệu cho 147 bệnh nhân từ 1 tháng đến 17 tuổi; không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn được quan sát thấy giữa bệnh nhi và bệnh nhân người lớn.

Suy thận: Không khuyến cáo điều chỉnh liều.

Suy gan: Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của benzhydrocodone / acetaminophen bao gồm:

Tê và ngứa ran.

Đỏ bừng.

Buồn nôn.

Nôn mửa.

Đau đầu.

Huyết áp thấp (hạ huyết áp).

Các tác dụng phụ ít gặp hơn của glucarpidase bao gồm:

Nhìn mờ.

Tiêu chảy.

Quá mẫn cảm.

Huyết áp cao (tăng huyết áp).

Phát ban.

Ngứa cổ họng / đau thắt cổ họng.

Các tác dụng phụ khác của glucarpidase bao gồm:

Hình thành kháng thể.

Các tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường của glucarpidase được báo cáo bao gồm:

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng.

Tương tác thuốc

Glucarpidase không có tương tác nghiêm trọng được liệt kê với các loại thuốc khác.

Tương tác vừa phải của glucarpidase bao gồm:

Axít folic.

L-methylfolate.

Leucovorin.

Pemetrexed.

Pentamidine.

Pralatrexate.

Sulfamethoxazole.

Trimethoprim.

Glucarpidase không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa glucarpidase. Không dùng Voraxaze nếu bị dị ứng với glucarpidase hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (xảy ra ở ít hơn 1% bệnh nhân).

Leucovorin là chất nền cho glucarpidase; các chất nền tiềm năng khác của glucarpidase bao gồm folate giảm và chất chống chuyển hóa folate (ví dụ: axit folic, L-methylfolate, pemetrexed, pralatrexate, trimethoprim, pentamidine).

Khả năng sinh miễn dịch: 17% (n = 16) bệnh nhân phát triển kháng thể kháng glucarpidase; 12 trong số 16 bệnh nhân đã được tiêm 1 liều và 4 bệnh nhân còn lại đã được tiêm 2 liều.

Phản ứng quá mẫn được báo cáo.

Khi đo nồng độ methotrexate sau liều glucarpidase, phương pháp sắc ký được ưu tiên hơn xét nghiệm miễn dịch.

Theo dõi nồng độ methotrexate trong huyết thanh

Nồng độ methotrexate trong vòng 48 giờ sau khi dùng glucarpidase chỉ có thể được đo một cách đáng tin cậy bằng phương pháp sắc ký.

DAMPA (4-deoxy-4-amino-N10-methylpteroic acid) là chất chuyển hóa không hoạt động của methotrexate do điều trị bằng glucarpidase can thiệp vào việc đo nồng độ methotrexate bằng xét nghiệm miễn dịch (tức là xét nghiệm miễn dịch đánh giá quá cao nồng độ methotrexate).

Do thời gian bán hủy dài của DAMPA (khoảng 9 giờ), việc đo lường methotrexate bằng xét nghiệm miễn dịch là không đáng tin cậy đối với các mẫu được thu thập trong vòng 48 giờ sau khi sử dụng glucarpidase.

Tiếp tục và thời gian giải cứu leucovorin

Leucovorin là chất nền cho glucarpidase.

Không dùng leucovorin trong vòng 2 giờ trước hoặc sau khi dùng glucarpidase.

Không nên điều chỉnh liều đối với chế độ tiếp tục dùng leucovorin vì liều leucovorin dựa trên nồng độ methotrexat trước glucarpidase của bệnh nhân.

Trong 48 giờ đầu tiên sau khi dùng glucarpidase, dùng cùng một liều leucovorin như trước khi dùng glucarpidase.

Ngoài 48 giờ sau khi glucarpidase, quản lý leucovorin dựa trên nồng độ methotrexate đo được.

Không ngừng điều trị với leucovorin dựa trên việc xác định nồng độ methotrexat đơn lẻ dưới ngưỡng điều trị leucovorin.

Điều trị bằng leucovorin nên được tiếp tục cho đến khi nồng độ methotrexate được duy trì dưới ngưỡng điều trị leucovorin trong tối thiểu 3 ngày.

Tiếp tục hydrat hóa và kiềm hóa nước tiểu theo chỉ định.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu sẵn có về việc sử dụng glucarpidase ở phụ nữ có thai hoặc các nghiên cứu về sinh sản trên động vật để đánh giá nguy cơ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng do thuốc, sẩy thai, hoặc các kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi. Liệu pháp glucarpidase được dùng kết hợp với methotrexate, có thể gây hại cho phôi thai; tham khảo thông tin kê đơn methotrexate để biết thêm thông tin.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của glucarpidase trong sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của nó đối với trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa. Liệu pháp glucarpidase được dùng kết hợp với methotrexate.