Dolutegravir: thuốc điều trị nhiễm HIV

Tên chung: Dolutegravir.

Nhóm thuốc: HIV, chất ức chế tích hợp.

Dolutegravir được sử dụng để điều trị nhiễm HIV.

Dolutegravir có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Tivicay.

Liều dùng

Viên nén: 10 mg; 25 mg; 50 mg.

Nhiễm HIV

Được chỉ định kết hợp với các ART khác ở người lớn:

Thuốc ức chế chuyển chuỗi tích hợp (INSTI) được chỉ định ở những bệnh nhân nặng từ 30 kg trở lên.

INSTI chưa từng điều trị hoặc chưa từng điều trị: 50 mg uống một lần mỗi ngày.

INSTI có kinh nghiệm với một số thay thế đề kháng liên quan đến INSTI hoặc nghi ngờ về mặt lâm sàng đề kháng INSTI: 50 mg, uống hai lần mỗi ngày.

Được chỉ định kết hợp với các ART khác cho trẻ chưa từng điều trị hoặc chưa từng điều trị INSTI có cân nặng từ 30 kg trở lên:

Dưới 30 kg: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

30 kg đến 40 kg: 35 mg uống một lần mỗi ngày (tức là, một viên 25 mg và một viên 10 mg).

40 kg trở lên: 50 mg uống một lần mỗi ngày.

Chỉ định kết hợp với rilpivirine cho người lớn:

Thay thế phác đồ ART hiện tại ở những bệnh nhân bị ức chế virus (HIV-1 RNA dưới 50 bản sao / mL) bằng phác đồ ART ổn định từ 6 tháng trở lên mà không có tiền sử thất bại điều trị hoặc các trường hợp thay thế đã biết liên quan đến kháng dolutegravir hoặc rilpivirine.

50 mg uống một lần mỗi ngày.

Điều chỉnh liều lượng

Quản lý với chất cảm ứng UGT1A / CYP3A mạnh.

INSTI chưa từng điều trị hoặc chưa từng điều trị khi sử dụng với chất cảm ứng UGT1A / CYP3A mạnh (ví dụ: efavirenz, fosamprenavir / ritonavir, tipranavir / ritonavir, rifampin).

Người lớn:

Tăng liều lên 50 mg, uống hai lần mỗi ngày.

Bệnh nhi:

Tăng liều dựa trên cân nặng lên hai lần mỗi ngày.

Suy gan:

Suy gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh A hoặc B): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy gan nặng (Child-Pugh C): Không nên dùng.

Suy thận:

Nồng độ trong huyết tương đã giảm ở những người bị suy thận nặng.

Không cần điều chỉnh liều lượng đối với bệnh nhân chưa từng điều trị hoặc chưa từng điều trị và chưa từng điều trị với INSTI bị suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng hoặc bệnh nhân đã trải qua INSTI (với một số thay thế liên quan đến INSTI hoặc nghi ngờ kháng INSTI trên lâm sàng) với mức độ nhẹ hoặc suy thận vừa phải.

Suy thận nặng đối với bệnh nhân kháng INSTI có kinh nghiệm: Không nên dùng; giảm nồng độ dolutegravir có thể làm mất tác dụng điều trị và phát triển kháng thuốc.

Cân nhắc về liều lượng

Phản ứng virus kém đã được quan sát thấy ở những đối tượng được điều trị bằng TIVICAY 50 mg hai lần mỗi ngày với thay thế Q148 kháng INSTI cộng với 2 hoặc nhiều hơn thay thế kháng INSTI bổ sung, bao gồm L74I / M, E138A / D / K / T, G140A / S, Y143H / R, E157Q, G163E / K / Q / R / S hoặc G193E / R.

Ở những bệnh nhân bị viêm gan B hoặc C tiềm ẩn, đo các men gan trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó.

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở những bệnh nhi nặng dưới 30 kg hoặc ở những bệnh nhi bị INSTI có ghi nhận hoặc nghi ngờ về mặt lâm sàng đề kháng với các INSTI khác (raltegravir, elvitegravir).

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của Dolutegravir có thể bao gồm.

Tăng cholesterol và chất béo trung tính.

Tăng lipase.

Đường huyết cao (tăng đường huyết).

Tăng creatinine kinase.

Tăng AST.

Mất ngủ.

Tăng ALT.

Tăng bilirubin.

Đau đầu.

Rối loạn tiêu hóa.

Mệt mỏi.

Viêm gan.

Viêm cơ.

Suy thận.

Ngứa.

Buồn nôn.

Các tác dụng phụ ít gặp hơn của dolutegravir bao gồm:

Những giấc mơ bất thường.

Chóng mặt.

Tiêu chảy.

Phát ban.

Chóng mặt.

Các tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường của dolutegravir được báo cáo bao gồm:

Đau khớp.

Đau cơ.

Rối loạn gan mật.

Suy gan cấp, nhiễm độc gan.

Cơ xương khớp.

Tâm thần.

Tương tác thuốc

Các tương tác rất nghiêm trọng của dolutegravir bao gồm:

Dofetilide.

Các tương tác nghiêm trọng của dolutegravir bao gồm:

Nhôm hydroxit / magiê cacbonat.

Carbamazepine.

Efavirenz.

Etravirine.

Fosamprenavir.

Fosphenytoin.

Magiê citrat.

magiê gluconat.

Oxit magiê.

Nevirapine.

Oxcarbazepine.

Phenobarbital.

Phenytoin.

Rifampin.

St John's wort.

Sucralfate.

Tipranavir.

Các tương tác vừa phải của dolutegravir bao gồm:

Nhôm hydroxit.

Canxi axetat.

Canxi cacbonat.

Canxi citrat.

Eslicarbazepine axetat.

Maltol sắt.

Thuốc chứa sắt.

Gluconat sắt.

Sunfat sắt.

Magiê hydroxit.

Bổ sung magiê.

Metformin.

Vitamin tổng hợp.

Orlistat.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa dolutegravir. Không dùng Tivicay nếu bị dị ứng với dolutegravir hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Quá mẫn đã được ghi nhận.

Dùng chung với dofetilide do có khả năng làm tăng nồng độ dofetilide trong huyết tương và nguy cơ xảy ra các biến cố nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng.

Thận trọng

Phản ứng quá mẫn được báo cáo; đặc trưng bởi phát ban, các phát hiện về hiến pháp và đôi khi rối loạn chức năng cơ quan, bao gồm cả tổn thương gan.

Các tác dụng phụ trên gan được báo cáo; bệnh nhân mắc bệnh viêm gan B hoặc C tiềm ẩn có thể tăng nguy cơ xấu đi hoặc phát triển tăng transaminase; trong một số trường hợp, sự gia tăng transaminase phù hợp với hội chứng phục hồi miễn dịch hoặc sự tái hoạt của bệnh viêm gan B, đặc biệt ở những nơi mà liệu pháp chống viêm gan đã bị hủy bỏ.

Nhiễm độc gan, bao gồm tăng sinh hóa gan trong huyết thanh, viêm gan và suy gan cấp tính được báo cáo mà không có bệnh gan từ trước hoặc các yếu tố nguy cơ có thể xác định khác; tổn thương gan do thuốc dẫn đến ghép gan được báo cáo; theo dõi độc tính cho gan được khuyến nghị.

Hội chứng phục hồi miễn dịch đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus kết hợp; có thể phát triển một phản ứng viêm đối với các bệnh nhiễm trùng cơ hội không cẩn thận hoặc còn sót lại (ví dụ: nhiễm Mycobacterium avium , cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci pneumonia [PCP], hoặc bệnh lao) hoặc các rối loạn tự miễn dịch (ví dụ: bệnh Graves, viêm đa cơ và hội chứng Guillain-Barre).

Dùng chung với một số loại thuốc có thể dẫn đến các tương tác thuốc đáng kể đã biết hoặc có khả năng xảy ra, một số trong số đó có thể dẫn đến mất tác dụng điều trị và khả năng kháng thuốc, hoặc các phản ứng có hại đáng kể khác do tăng phơi nhiễm toàn thân.

Chất cảm ứng UGT1A1 và CYP3A (ví dụ, oxcarbazepine, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, St John's wort, rifampin) làm giảm dolutegravir.

Dùng chung với các thuốc có chứa cation đa hóa trị làm giảm phơi nhiễm toàn thân dolutegravir; cho dolutegravir 2 giờ trước hoặc 6 giờ sau khi cation đa hóa trị (ví dụ: thuốc kháng axit, thuốc nhuận tràng, sucralfate, chất bổ sung sắt, chất bổ sung canxi, thuốc đệm).

Dolutegravir có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc được thải trừ qua OCT2 hoặc MATE1 (dofetilide và metformin).

Mang thai và cho con bú

Cơ quan đăng ký phơi nhiễm khi mang thai theo dõi kết quả mang thai ở những phụ nữ sử dụng dolutegravir trong thời kỳ mang thai.

Không có đủ dữ liệu trên người về việc sử dụng dolutegravir trong thời kỳ mang thai để thông báo về nguy cơ dị tật bẩm sinh và sẩy thai liên quan đến thuốc. Do số lượng thai kỳ hạn chế tiếp xúc với phác đồ dựa trên dolutegravir được báo cáo cho APR, không có kết luận chính xác nào có thể được đưa ra về sự an toàn trong thai kỳ và việc theo dõi tiếp tục được tiến hành thông qua APR.

Bắt đầu điều trị dolutegravir không được khuyến cáo ở những người tích cực cố gắng mang thai trừ khi không có giải pháp thay thế thích hợp. Đánh giá lợi ích - nguy cơ cần xem xét các yếu tố như tính khả thi của việc chuyển đổi, khả năng dung nạp, khả năng duy trì sự ức chế vi rút và nguy cơ lây truyền sang trẻ sơ sinh chống lại nguy cơ khuyết tật ống thần kinh.

Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật với dolutegravir, không có bằng chứng về kết quả phát triển bất lợi được quan sát thấy trong quá trình hình thành cơ quan.

Các trường hợp dị tật bẩm sinh ống thần kinh nghiêm trọng liên quan đến não, cột sống và tủy sống đã được báo cáo ở trẻ sinh ra từ những phụ nữ được điều trị bằng dolutegravir.

Kết quả sơ bộ từ một nghiên cứu quan sát đang diễn ra ở Botswana cho thấy những phụ nữ đã dùng dolutegravir khi mang thai hoặc đầu trong ba tháng đầu có nguy cơ mắc các dị tật này cao hơn; Cho đến nay, trong nghiên cứu quan sát này không có trường hợp trẻ sinh ra bị dị tật ống thần kinh được báo cáo ở những phụ nữ bắt đầu dùng dolutegravir muộn hơn trong thai kỳ.