Cannabidiol: thuốc điều trị các cơn co giật

Tên chung: Cannabidiol.

Nhóm thuốc: Thuốc chống co giật, Cannabinoids.

Cannabidiol là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị các cơn co giật liên quan đến hội chứng Lennox-Gastaut (LGS), hội chứng Dravet (DS) hoặc  phức hợp xơ cứng củ  (TSC) ở những người từ 1 tuổi trở lên.

Cannabidiol có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Epidiolex.

Liều dùng

Dung dịch uống: 100mg / ml.

Liều lượng dành cho người lớn

LGS hoặc DS:

2,5 mg / kg uống hai lần một ngày ban đầu; sau 1 tuần, có thể tăng lên liều duy trì 5 mg / kg x 2 lần / ngày.

Nếu dung nạp 5 mg / kg x 2 lần / ngày và cần giảm co giật hơn nữa , bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ việc tăng liều lên đến liều duy trì được khuyến nghị tối đa là 10 mg / kg x 2 lần / ngày (tức là 20 mg / kg / ngày).

Có thể tăng lên 10 mg / kg hai lần một ngày bằng cách tăng mức tăng hàng tuần 2,5 mg / kg hai lần một ngày, khi dung nạp được.

Nếu cần chuẩn độ nhanh hơn từ 10 mg / kg / ngày đến 20 mg / kg / ngày, thì có thể tăng liều lượng không thường xuyên hơn mọi ngày.

Sử dụng liều 20 mg / kg / ngày làm giảm tỷ lệ co giật phần nào nhiều hơn so với liều duy trì được khuyến nghị là 10 mg / kg / ngày, nhưng làm tăng các phản ứng có hại.

TSC:

Liều khởi đầu: 2,5 mg / kg uống hai lần một ngày.

Tăng liều tăng dần hàng tuần 2,5 mg / kg hai lần một ngày khi dung nạp, đến liều duy trì được khuyến nghị là 12,5 mg / kg hai lần một ngày.

Nếu cần chuẩn độ nhanh hơn, thì có thể tăng liều lượng không thường xuyên hơn mọi ngày.

Hiệu quả của liều dưới 12,5 mg / kg x 2 lần / ngày chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân TSC.

Liều dùng cho trẻ em trên 1 tuổi

LGS hoặc DS:

2,5 mg / kg uống hai lần một ngày ban đầu; sau 1 tuần, có thể tăng lên liều duy trì 5 mg / kg x 2 lần / ngày  .

Nếu dung nạp 5 mg / kg x 2 lần / ngày và cần giảm co giật hơn nữa, bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ việc tăng liều lên đến liều duy trì được khuyến nghị tối đa là 10 mg / kg x 2 lần / ngày (tức là 20 mg / kg / ngày).

Có thể tăng lên 10 mg / kg hai lần một ngày bằng cách tăng mức tăng hàng tuần 2,5 mg / kg hai lần một ngày, khi dung nạp được.

Nếu cần chuẩn độ nhanh hơn từ 10 mg / kg / ngày đến 20 mg / kg / ngày, thì có thể tăng liều lượng không thường xuyên hơn mọi ngày.

Sử dụng liều 20 mg / kg / ngày làm giảm tỷ lệ co giật phần nào nhiều hơn so với liều duy trì được khuyến nghị là 10 mg / kg / ngày, nhưng làm tăng các phản ứng có hại.

TSC:

Liều khởi đầu: 2,5 mg / kg uống hai lần một ngày.

Tăng liều tăng dần hàng tuần 2,5 mg / kg hai lần một ngày khi dung nạp, đến liều duy trì được khuyến nghị là 12,5 mg / kg hai lần một ngày.

Nếu cần chuẩn độ nhanh hơn, thì có thể tăng liều lượng không thường xuyên hơn mọi ngày.

Hiệu quả của liều dưới 12,5 mg / kg x 2 lần / ngày chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân TSC.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Cannabidiol bao gồm:

Buồn ngủ,

Thay đổi về sự thèm ăn hoặc cân nặng,

Cảm thấy yếu hoặc mệt mỏi,

Nhiễm trùng (sốt, các triệu chứng cúm, ho, sưng tấy, mẩn đỏ, ngứa),

Tiêu chảy,

Vấn đề về giấc ngủ (mất ngủ),

Phát ban,

Nôn mửa, và,

Xét nghiệm chức năng gan bất thường.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Cannabidiol bao gồm:

Các vấn đề về gan: buồn nôn, nôn, chán ăn, mệt mỏi, không được khỏe, đau bụng trên bên phải, ngứa, nước tiểu sẫm màu, vàng da (vàng  da  hoặc mắt) và;

Các triệu chứng mới hoặc trầm trọng hơn: thay đổi tâm trạng hoặc hành vi, lo lắng, cơn hoảng loạn, khó ngủ, bốc đồng, cáu kỉnh, kích động, thù địch, hung hăng, bồn chồn, hiếu động (về tinh thần hoặc thể chất), trầm cảm, hoặc có ý định tự tử hoặc làm tổn thương bản thân.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Cannabidiol bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Cannabidiol có những tương tác nghiêm trọng với thuốc sau:

Tucatinib.

Cannabidiol có tương tác vừa phải với ít nhất 196 loại thuốc khác.

Cannabidiol không có tương tác nhỏ với các loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Quá mẫn với cannabidiol hoặc bất kỳ thành phần nào của sản phẩm.

Thận trọng

Có thể gây buồn ngủ và an thần liên quan đến liều lượng; clobazam và các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, bao gồm cả rượu, có thể làm tăng tác dụng phụ này ; theo dõi tình trạng buồn ngủ và an thần và khuyên bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi họ có đủ kinh nghiệm với thuốc để đánh giá xem nó có ảnh hưởng xấu đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc an toàn hay không.

Thuốc chống động kinh (AED), bao gồm cannabidiol, làm tăng nguy cơ có ý nghĩ hoặc hành vi tự sát ở bệnh nhân dùng các loại thuốc này vì bất kỳ chỉ định nào; bệnh nhân cần được theo dõi về sự xuất hiện hoặc trở nên trầm trọng hơn của bệnh trầm cảm, suy nghĩ hoặc hành vi tự sát, hoặc bất kỳ thay đổi bất thường nào trong tâm trạng hoặc hành vi.

Có thể gây phản ứng quá mẫn (ví dụ: ngứa, ban đỏ, phù mạch).

Cũng như các AED khác, nói chung nên rút cannabidiol dần dần vì nguy cơ tăng tần suất co giật và tình trạng động kinh ; nếu cần rút tiền vì một sự kiện bất lợi nghiêm trọng, có thể xem xét việc ngừng sử dụng nhanh chóng.

Liệu pháp có thể làm giảm cân, có thể liên quan đến liều lượng.

Giảm hemoglobin và hematocrit được báo cáo không ảnh hưởng đến chỉ số hồng cầu.

Tăng creatinine huyết thanh được báo cáo trong vòng 2 tuần sau khi bắt đầu điều trị có thể hồi phục ở người lớn khỏe mạnh; cơ chế không được xác định.

Tăng transaminase gan (ALT và / hoặc AST) liên quan đến liều lượng đã được báo cáo, thường trong vòng 2 tháng đầu điều trị.

Phần lớn các trường hợp tăng ALT xảy ra khi dùng chung với valproate và ở mức độ thấp hơn với clobazam.

Ở bệnh nhân điều trị TSC 25 mg / kg / ngày, tỷ lệ tăng ALT lớn hơn 3 lần ULN là 20% ở bệnh nhân dùng đồng thời valproate và clobazam, 25% ở bệnh nhân dùng đồng thời valproate (không có clobazam), 0% ở bệnh nhân dùng đồng thời với clobazam (không có valproate), và 6% ở bệnh nhân không dùng thuốc; Cân nhắc ngừng hoặc điều chỉnh liều valproate hoặc clobazam nếu xảy ra tăng men gan.

Nhận transaminase huyết thanh trước khi bắt đầu và thường xuyên sau đó; Cân nhắc theo dõi thường xuyên hơn transaminase và bilirubin huyết thanh nếu cũng đang dùng valproate hoặc ở những bệnh nhân có men gan tăng lúc ban đầu.

Ngừng mức transaminase hơn 3 lần ULN và mức bilirubin hơn 2 lần ULN.

Đánh giá sự gia tăng transaminase huyết thanh kéo dài để tìm các nguyên nhân có thể khác; Cân nhắc điều chỉnh liều lượng của bất kỳ loại thuốc dùng chung nào được biết là có ảnh hưởng đến gan (ví dụ: valproate và clobazam).

Ngừng điều trị với mức tăng transaminase kéo dài hơn 5 lần ULN.

Dùng chung với các thuốc trầm cảm thần kinh trung ương khác, bao gồm cả rượu, có thể làm tăng nguy cơ an thần và buồn ngủ.

Thuốc ức chế CYP3A4 hoặc CYP2C19 trung bình hoặc mạnh: Cân nhắc giảm liều cannabidiol.

Chất cảm ứng CYP3A4 hoặc CYP2C19 mạnh: Cân nhắc tăng liều cannabidiol.

Chất nền UGT1A9, UGT2B7, CYP2C8, CYP2C9 và CYP2C19: Cân nhắc giảm liều lượng chất nền.

Chất nền CYP2C19 nhạy cảm bao gồm diazepam và clobazam; Dùng chung cannabidiol với clobazam làm tăng gấp 3 lần nồng độ trong huyết tương của N-desmethylclobazam, chất chuyển hóa có hoạt tính của clobazam.

Dùng chung cannabidiol và valproate làm tăng tỷ lệ tăng men gan; ngừng hoặc giảm cannabidiol và / hoặc đồng thời với valproate nên được xem xét.

Chất nền CYP1A2 và CYP2B6 cũng có thể yêu cầu điều chỉnh liều.

Không có nghiên cứu tương tác thuốc-thuốc chuyên dụng nào được thực hiện với chất ức chế mTOR (ví dụ, everolimus ) hoặc chất ức chế calcineurin (ví dụ, tacrolimus); báo cáo trong các tài liệu cho thấy dùng cannabidiol dẫn đến tăng nồng độ everolimus, sirolimus , hoặc tacrolimus trong huyết thanh; Cân nhắc giảm liều everolimus, sirolimus, hoặc tacrolimus, nếu các phản ứng có hại xảy ra với những thuốc đó đã gặp khi dùng đồng thời với cannabidiol.

Mang thai và cho con bú

Không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng ở phụ nữ mang thai.

Dựa trên dữ liệu động vật, có thể gây hại cho thai nhi.

Có một cơ quan đăng ký phơi nhiễm khi mang thai theo dõi kết quả mang thai ở những phụ nữ tiếp xúc với AED trong thai kỳ.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của cannabidiol hoặc các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa