Benzhydrocodone Acetaminophen: thuốc điều trị đau

Tên chung: Benzhydrocodone Acetaminophen.

Benzhydrocodone / acetaminophen được sử dụng để điều trị ngắn hạn (tức là không quá 14 ngày) để kiểm soát cơn đau cấp tính đủ nghiêm trọng để yêu cầu thuốc giảm đau opioid và các phương pháp điều trị thay thế không phù hợp.

Benzhydrocodone / acetaminophen có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Apadaz.

Liều dùng

Viên:

4,08mg / 325mg.

6,12mg / 325mg.

8,16mg / 325mg.

Đau dữ dội cấp tính

Được chỉ định để điều trị ngắn hạn (tức là không quá 14 ngày) kiểm soát cơn đau cấp tính đủ nghiêm trọng để yêu cầu sử dụng thuốc giảm đau opioid và các phương pháp điều trị thay thế không phù hợp.

Sử dụng liều lượng hiệu quả thấp nhất trong thời gian ngắn nhất phù hợp với mục tiêu điều trị của từng bệnh nhân.

Tổng liều lượng của benzhydrocodone / acetaminophen và bất kỳ sản phẩm nào có chứa acetaminophen đồng thời không được vượt quá 4000 mg / ngày của acetaminophen.

Bắt đầu phác đồ dùng thuốc cho từng bệnh nhân, có tính đến mức độ nghiêm trọng của cơn đau, phản ứng của bệnh nhân, kinh nghiệm điều trị giảm đau trước đó và các yếu tố nguy cơ gây nghiện và lạm dụng.

Liều lượng ban đầu

Sử dụng như thuốc giảm đau opioid lần đầu (tức là chưa sử dụng opioid): uống 1-2 viên mỗi 4-6 giờ.

Không quá 12 viên / 24 giờ

Trẻ em dưới 18 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Chuyển đổi từ hydrocodone bitartrate giải phóng tức thì và thành benzhydrocodone

Có sự thay đổi giữa các bệnh nhân nội trú về hiệu lực của thuốc opioid và các công thức opioid; một cách tiếp cận thận trọng được khuyên dùng khi xác định tổng liều lượng hàng ngày (TDD) của benzhydrocodone / acetaminophen.

Chuyển từ hydrocodone bitartrate IR 5 mg: Thay thế 4,08 mg benzhydrocodone.

Chuyển từ hydrocodone bitartrate IR 7,5 mg: Thay thế 6,12 mg benzhydrocodone.

Chuyển từ hydrocodone bitartrate IR 10 mg: Thay thế 8,16 mg benzhydrocodone.

Chuẩn độ và liều lượng

Chuẩn độ liều lượng để cung cấp đầy đủ giảm đau và giảm thiểu các phản ứng phụ.

Liên tục đánh giá lại bệnh nhân đang dùng benzhydrocodone / acetaminophen để đánh giá việc duy trì kiểm soát cơn đau và tỷ lệ tương đối của các phản ứng có hại, cũng như theo dõi sự phát triển của chứng nghiện hoặc lạm dụng.

Nếu mức độ đau tăng lên sau khi ổn định liều lượng, hãy cố gắng xác định nguồn gốc của sự gia tăng cơn đau trước khi tăng liều.

Nếu quan sát thấy các phản ứng có hại liên quan đến opioid không thể chấp nhận được, hãy xem xét giảm liều.

Điều chỉnh liều để đạt được sự cân bằng thích hợp giữa việc kiểm soát cơn đau và các phản ứng có hại liên quan đến opioid.

Ngừng

Bệnh nhân dùng benzhydrocodone / acetaminophen thường xuyên và có thể bị lệ thuộc về thể chất không cần điều trị nữa: Giảm liều dần dần, 25-50% mỗi 2-4 ngày; theo dõi cẩn thận các dấu hiệu và triệu chứng của việc cai nghiện.

Nếu bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng này, hãy tăng liều lên mức trước đó và giảm dần dần, bằng cách tăng khoảng cách giữa các lần giảm, giảm lượng thay đổi liều hoặc cả hai.

Không ngừng điều trị đột ngột ở một bệnh nhân phụ thuộc vào thể chất.

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận hoặc gan

Bệnh nhân suy gan hoặc suy thận có thể có nồng độ trong huyết tương cao hơn những người có chức năng bình thường.

Suy gan hoặc bệnh gan đang hoạt động: Dùng liều ban đầu thấp; theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ (ví dụ: ức chế hô hấp và nhiễm độc gan).

Suy thận: Dùng liều ban đầu thấp; theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ (ví dụ: ức chế hô hấp).

Cân nhắc về liều lượng

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về tình trạng ức chế hô hấp, đặc biệt trong vòng 24-72 giờ đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị và sau khi tăng liều; điều chỉnh liều lượng cho phù hợp

Bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên có thể tăng nhạy cảm với hydrocodone.

Nói chung, hãy thận trọng khi lựa chọn liều lượng cho bệnh nhân cao tuổi, thường bắt đầu ở cuối khoảng liều thấp, phản ánh tần suất suy giảm chức năng gan, thận hoặc tim nhiều hơn.

Hạn chế của việc sử dụng

Do nguy cơ nghiện và lạm dụng opioid, ngay cả khi được khuyến nghị, hãy dự trữ benzhydrocodone / acetaminophen để sử dụng cho những bệnh nhân có các lựa chọn điều trị thay thế (ví dụ: thuốc giảm đau không opioid): Không được dung nạp hoặc không được mong đợi được dung nạp, không cung cấp đủ thuốc giảm đau, hoặc không được mong đợi cung cấp đủ thuốc giảm đau.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của benzhydrocodone / acetaminophen bao gồm:

Buồn nôn;

Buồn ngủ;

Nôn mửa;

Táo bón;

Ngứa;

Chóng mặt;

Đau đầu;

Rối loạn tiêu hóa: Chướng bụng, đau bụng, đầy hơi (đầy hơi);

Rối loạn chung và tình trạng cơ địa: Suy nhược / hôn mê;

Rối loạn hệ thần kinh: Chóng mặt, run;

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Khó thở;

Rối loạn mạch máu: Nóng bừng, hạ huyết áp.

Các tác dụng phụ ít gặp hơn của benzhydrocodone / acetaminophen bao gồm:

Rối loạn mắt: Ngứa mắt;

Rối loạn tiêu hóa: Tiêu chảy, trào ngược dạ dày thực quản (GERD), nôn trớ;

Rối loạn chung và tình trạng cơ địa: Khó chịu ở ngực;

Nhiễm trùng: Chảy nước mũi;

Rối loạn hệ thần kinh: Tê, ngất xỉu;

Rối loạn tâm thần: Kích động, tâm trạng hưng phấn, ác mộng;

Các tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường của benzhydrocodone / acetaminophen được báo cáo bao gồm:

Hội chứng serotonin, một tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng, được báo cáo khi opioid dùng đồng thời với thuốc serotonergic;

Suy tuyến thượng thận được báo cáo khi sử dụng opioid, thường xuyên hơn sau hơn 1 tháng sử dụng;

Sốc phản vệ được báo cáo với hydrocodone và acetaminophen;

Thiếu androgen khi sử dụng opioid mãn tính.

Tương tác thuốc

Các tương tác nghiêm trọng của benzhydrocodone / acetaminophen gồm: alvimopan.

Benzhydrocodone / acetaminophen có tương tác vừa phải với ít nhất 124 loại thuốc khác nhau.

Benzhydrocodone / acetaminophen không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này chứa benzhydrocodone / acetaminophen. Không dùng Apadaz nếu bị dị ứng với benzhydrocodone / acetaminophen hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Nghiện và lạm dụng

Làm cho người dùng có nguy cơ nghiện ngập và lạm dụng, có thể dẫn đến quá liều và tử vong.

Đánh giá nguy cơ của bệnh nhân trước khi kê đơn và theo dõi thường xuyên các hành vi và tình trạng này.

Suy hô hấp đe dọa tính mạng

Suy hô hấp nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc tử vong có thể xảy ra.

Theo dõi chặt chẽ tình trạng ức chế hô hấp, đặc biệt trong thời gian bắt đầu hoặc sau khi tăng liều.

Vô tình uống phải

Vô tình uống dù chỉ một liều lượng, đặc biệt là trẻ em, có thể dẫn đến quá liều hydrocodone gây tử vong.

Hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh

Sử dụng kéo dài trong thời kỳ mang thai có thể dẫn đến hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh, có thể đe dọa tính mạng nếu không được nhận biết và điều trị.

Nếu phụ nữ có thai phải sử dụng opioid kéo dài, hãy tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ mắc hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh và đảm bảo rằng sẽ có phương pháp điều trị thích hợp.

Tương tác Cytochrome P450 3A4

Sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 (hoặc ngừng sử dụng chất cảm ứng CYP3A4) có thể dẫn đến quá liều hydrocodone gây tử vong.

Theo dõi nếu dùng đồng thời với bất kỳ chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 nào.

Nhiễm độc gan

Chứa acetaminophen, có liên quan đến các trường hợp suy gan cấp tính, đôi khi dẫn đến ghép gan và tử vong.

Hầu hết các trường hợp tổn thương gan có liên quan đến việc sử dụng acetaminophen với liều lượng vượt quá 4 g / ngày và thường liên quan đến hơn 1 sản phẩm có chứa acetaminophen.

Rủi ro do sử dụng đồng thời với benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác.

Dùng chung opioid với các thuốc benzodiazepin hoặc các chất gây suy nhược hệ thần kinh trung ương (CNS) khác, bao gồm cả rượu, có thể dẫn đến an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong.

Dự trữ kê đơn đồng thời benzhydrocodone / acetaminophen và benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác để sử dụng cho những bệnh nhân không đủ lựa chọn điều trị thay thế.

Giới hạn liều lượng và thời lượng đến mức tối thiểu cần thiết.

Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp và an thần.

Chiến lược đánh giá và giảm thiểu rủi ro của thuốc giảm đau opioid (REMS).

Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe được khuyến khích:

Hoàn thành chương trình giáo dục tuân thủ REMS.

Tư vấn cho bệnh nhân và / hoặc người chăm sóc của họ, với mọi đơn thuốc, về cách sử dụng an toàn, rủi ro nghiêm trọng, lưu trữ và tiêu hủy các sản phẩm này.

Nhấn mạnh cho bệnh nhân và người chăm sóc của họ tầm quan trọng của việc đọc hướng dẫn sử dụng thuốc mỗi khi dược sĩ của họ cung cấp,

Xem xét các công cụ khác để cải thiện an toàn cho bệnh nhân, hộ gia đình và cộng đồng.

Chống chỉ định

Suy hô hấp đáng kể.

Hen phế quản cấp tính hoặc nặng trong điều kiện không được giám sát hoặc không có thiết bị hồi sức.

Đã biết hoặc nghi ngờ tắc nghẽn đường tiêu hóa, bao gồm cả liệt ruột.

Quá mẫn với hydrocodone hoặc acetaminophen.

Thận trọng

Chứa benzhydrocodone, một chất được kiểm soát theo Lịch trình II; như một chất dạng thuốc phiện, benzhydrocodone khiến người dùng có nguy cơ nghiện ngập, lạm dụng và lạm dụng

Suy hô hấp nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc tử vong đã được báo cáo khi sử dụng opioid, ngay cả khi được khuyến cáo.

Opioid có thể gây rối loạn hô hấp liên quan đến giấc ngủ bao gồm ngưng thở khi ngủ trung ương (CSA) và giảm oxy máu liên quan đến giấc ngủ; sử dụng opioid làm tăng nguy cơ CSA phụ thuộc vào liều lượng; ở những bệnh nhân có CSA, hãy xem xét giảm liều lượng opioid bằng cách sử dụng các phương pháp hay nhất để giảm opioid.

Chống chỉ định sử dụng cho bệnh nhân hen phế quản cấp tính hoặc nặng trong điều kiện không được giám sát hoặc không có thiết bị hồi sức; Suy hô hấp đe dọa tính mạng có nhiều khả năng xảy ra ở bệnh nhân cao tuổi, hoặc suy nhược vì họ có thể bị thay đổi dược động học hoặc thay đổi độ thanh thải.

Không ngừng đột ngột buprenorphine ở bệnh nhân phụ thuộc vào opioid; khi ngừng điều trị, ở một bệnh nhân phụ thuộc vào thể chất, giảm dần liều lượng; giảm nhanh chóng ở một bệnh nhân phụ thuộc vào thể chất opioid có thể dẫn đến hội chứng cai nghiện và đau trở lại.

Sử dụng kéo dài trong thời kỳ mang thai có thể dẫn đến cai nghiện ở trẻ sơ sinh; hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh, không giống như hội chứng cai opioid ở người lớn, có thể đe dọa tính mạng nếu không được nhận biết và điều trị và cần được quản lý theo phác đồ do các chuyên gia sơ sinh phát triển.

Chứa acetaminophen; acetaminophen có liên quan đến các trường hợp suy gan cấp tính, đôi khi dẫn đến ghép gan và tử vong.

Suy tuyến thượng thận đã được báo cáo khi sử dụng opioid, thường xuyên hơn lần sử dụng sau hơn 1 tháng.

Nguy cơ hạ huyết áp nghiêm trọng, bao gồm hạ huyết áp tư thế đứng và ngất ở bệnh nhân cấp cứu; Nguy cơ gia tăng ở những bệnh nhân có khả năng duy trì huyết áp đã bị tổn hại do giảm thể tích máu hoặc sử dụng đồng thời một số loại thuốc ức chế thần kinh trung ương.

Hạ huyết áp nghiêm trọng, bao gồm hạ huyết áp tư thế đứng và ngất được báo cáo ở bệnh nhân lưu động; nguy cơ tăng lên nếu khả năng duy trì huyết áp đã bị tổn hại do giảm thể tích máu hoặc sử dụng đồng thời một số loại thuốc ức chế thần kinh trung ương.

Ở những bệnh nhân có thể dễ bị ảnh hưởng bởi sự lưu giữ CO2 trong sọ (ví dụ, những người có bằng chứng về tăng áp lực nội sọ [ICP] hoặc khối u não), hydrocodone có thể làm giảm vận động hô hấp, và kết quả là giữ lại CO2 có thể làm tăng ICP hơn nữa; tránh bị suy giảm ý thức hoặc hôn mê.

Acetaminophen có liên quan đến nguy cơ đối với các phản ứng da hiếm gặp nhưng nghiêm trọng có thể gây tử vong; những phản ứng này bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), và mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính (AGEP); các triệu chứng có thể bao gồm mẩn đỏ da, mụn nước và phát ban.

Acetaminophen liên quan đến các báo cáo về quá mẫn và phản vệ; các dấu hiệu lâm sàng bao gồm sưng mặt, miệng và cổ họng, suy hô hấp, mày đay, phát ban, ngứa và nôn mửa

Có thể gây co thắt cơ vòng Oddi; opioid có thể làm tăng amylase huyết thanh; theo dõi bệnh nhân bị bệnh đường mật, bao gồm cả viêm tụy cấp để biết các triệu chứng xấu đi; chống chỉ định ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ tắc nghẽn đường tiêu hóa, kể cả liệt ruột.

Hydrocodone có thể làm tăng tần suất co giật ở bệnh nhân rối loạn co giật, theo dõi bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật để kiểm soát cơn co giật tồi tệ hơn.

Không ngừng đột ngột; giảm dần liều lượng để tránh các triệu chứng cai nghiện.

Có thể làm suy giảm khả năng tinh thần hoặc thể chất cần thiết để thực hiện các hoạt động tiềm ẩn nguy hiểm như lái xe ô tô hoặc vận hành máy móc.

Tổng quan về tương tác thuốc

Chất ức chế hoặc chất cảm ứng CYP

Các chất ức chế CYP3A4 hoặc CYP2D6: Dùng chung với các chất ức chế CYP3A4 hoặc CYP2D6 có thể làm tăng nồng độ hydrocodone trong huyết tương, có thể làm tăng hoặc kéo dài các phản ứng có hại và có thể gây ức chế hô hấp có thể gây tử vong.

Chất cảm ứng CYP3A4: Việc ngừng sử dụng đồng thời chất cảm ứng CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ hydrocodone trong huyết tương.

Theo dõi nếu dùng chung với bất kỳ chất ức chế hoặc chất cảm ứng CYP3A4 nào.

Dùng chung với benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác.

An thần mạnh, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong có thể do sử dụng đồng thời benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác.

Ví dụ bao gồm thuốc an thần / thuốc ngủ nonbenzodiazepine, thuốc giải lo âu, thuốc an thần, thuốc giãn cơ, thuốc gây mê nói chung, thuốc chống loạn thần, opioid khác hoặc rượu.

Nếu quyết định kê đơn benzodiazepine hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương khác đồng thời với thuốc giảm đau opioid, hãy kê đơn liều lượng có hiệu quả thấp nhất và thời gian sử dụng đồng thời tối thiểu.

Thuốc serotonergic

Dùng chung opioid với các thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống dẫn truyền thần kinh serotonergic đã dẫn đến hội chứng serotonin.

Nếu sử dụng đồng thời được bảo đảm, hãy quan sát bệnh nhân cẩn thận, đặc biệt là trong thời gian bắt đầu điều trị và điều chỉnh liều.

Ngừng nếu nghi ngờ có hội chứng serotonin.

Chất ức chế monoamine Oxidase (MAOIs)

Không khuyến cáo sử dụng opioid đồng thời với MAOI hoặc trong vòng 14 ngày sau khi ngừng MAOI.

Tương tác MAOI với opioid có thể biểu hiện như hội chứng serotonin hoặc ngộ độc opioid (ví dụ: suy hô hấp, hôn mê).

Nếu cần sử dụng khẩn cấp opioid, hãy sử dụng liều thử nghiệm và thường xuyên chuẩn độ liều lượng nhỏ để điều trị cơn đau đồng thời theo dõi chặt chẽ huyết áp và các dấu hiệu và triệu chứng của thần kinh trung ương và suy hô hấp.

Thuốc chủ vận opioid hỗn hợp hoặc một phần

Tránh dùng chung với thuốc giảm đau chủ vận / đối kháng hỗn hợp (ví dụ nalbuphine, butorphanol) hoặc thuốc giảm đau chủ vận một phần (ví dụ, buprenorphine) ở những bệnh nhân đang sử dụng thuốc chủ vận opioid toàn phần do làm giảm tác dụng giảm đau và / hoặc dẫn đến việc cắt cơn.

Thuốc giãn cơ

Hydrocodone có thể tăng cường hoạt động ngăn chặn thần kinh cơ của thuốc giãn cơ xương và làm tăng mức độ ức chế hô hấp.

Theo dõi các dấu hiệu suy giảm hô hấp có thể lớn hơn dự kiến ​​và giảm liều hoặc benzhydrocodone hoặc thuốc giãn cơ khi cần.

Thuốc lợi tiểu

Opioid có thể làm giảm hiệu quả của thuốc lợi tiểu bằng cách giải phóng hormone chống bài niệu.

Thuốc kháng cholinergic

Dùng chung với các thuốc kháng cholinergic có thể làm tăng nguy cơ bí tiểu và / hoặc táo bón nghiêm trọng.

Mang thai và cho con bú

Sử dụng kéo dài thuốc giảm đau opioid như benzhydrocodone trong thời kỳ mang thai có thể dẫn đến tình trạng lệ thuộc về thể chất trong hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh ngay sau khi sinh. Hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh biểu hiện như cáu kỉnh, hiếu động thái quá và kiểu ngủ bất thường, khóc thét chói tai, run rẩy, nôn mửa, tiêu chảy và không tăng cân. Các opioid như benzhydrocodone đi qua nhau thai và có thể gây ức chế hô hấp và ảnh hưởng đến tâm sinh lý ở trẻ sơ sinh. Thuốc đối kháng opioid (ví dụ, naloxone) phải có sẵn để đảo ngược tình trạng ức chế hô hấp do opioid ở trẻ sơ sinh.

Các nghiên cứu đã công bố về việc sử dụng acetaminophen uống trong thai kỳ không báo cáo mối liên quan với các dị tật bẩm sinh nặng.

Hydrocodone có trong sữa mẹ. Nồng độ thay đổi của hydrocodone và hydromorphone (chất chuyển hóa có hoạt tính) đã được báo cáo trong sữa mẹ khi dùng cho bà mẹ cho con bú trong thời kỳ đầu sau sinh. Có khả năng gây ngủ và ức chế hô hấp ở trẻ bú sữa mẹ.

Acetaminophen có trong sữa mẹ với số lượng nhỏ sau khi uống. Dựa trên dữ liệu từ hơn 15 phụ nữ đang cho con bú, liều acetaminophen được tính toán cho trẻ sơ sinh hàng ngày bằng khoảng 1-2% liều của người mẹ. Có 1 báo cáo được ghi nhận đầy đủ về tình trạng phát ban ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ sẽ khỏi khi người mẹ ngừng sử dụng acetaminophen và tái phát khi tiếp tục sử dụng acetaminophen.