Nintedanib

Tên Thương hiệu: Ofev.

Nhóm thuốc: Thuốc ức chế Tyrosine Kinase phổi.

Nintedanib là một loại thuốc kê đơn dùng để điều trị bệnh xơ phổi vô căn, bệnh phổi kẽ xơ hóa mạn tính với kiểu hình tiến triển và bệnh phổi kẽ liên quan đến xơ cứng hệ thống.

Liều lượng

Viên con nhộng: 100mg; 150mg.

Xơ phổi vô căn

150 mg uống mỗi 12 giờ.

Bệnh phổi kẽ xơ hóa mãn tính với kiểu hình tiến triển

150 mg uống mỗi 12 giờ.

Bệnh phổi kẽ liên quan đến xơ cứng hệ thống

150 mg uống mỗi 12 giờ.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Buồn nôn, nôn mửa, ăn mất ngon, đau dạ dày, tiêu chảy, giảm cân, tăng huyết áp, đau đầu và xét nghiệm chức năng gan bất thường.

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Nổi mề đay, khó thở, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng, buồn nôn liên tục nghiêm trọng, nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng dữ dội, chướng bụng, đau bụng, chảy máu từ trực tràng, máu trong phân, dễ bầm tím, chảy máu bất thường, vết thương nào không lành, sốt, ớn lạnh, ho có đờm, đau ngực, khó thở, đau ngực hoặc áp lực, đau lan đến hàm hoặc vai, buồn nôn, đổ mồ hôi, đau bụng (phía trên bên phải), ăn mất ngon, mệt mỏi, nước tiểu sẫm màu,vàng da hoặc mắt, tê hoặc yếu đột ngột (đặc biệt là ở một bên cơ thể), nói lắp, và vấn đề về thị lực hoặc thăng bằng.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Tổn thương gan nghiêm trọng dẫn đến tử vong được báo cáo; phần lớn các biến cố về gan xảy ra trong vòng 3 tháng đầu điều trị; tiến hành xét nghiệm chức năng gan (ALT, AST và bilirubin) trước khi bắt đầu, hàng tháng trong 3 tháng, sau đó cứ 3 tháng một lần và theo chỉ định lâm sàng.

Không nên dùng ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng (Child-Pugh B hoặc C); giảm liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh A).

Có thể xảy ra buồn nôn và/hoặc nôn mửa; điều trị bằng cách bù nước đầy đủ và dùng thuốc chống tiêu chảy/thuốc chống nôn; nếu vẫn tiếp tục, có thể cần phải ngừng điều trị và giảm liều.

Tiêu chảy có thể xảy ra; điều trị các dấu hiệu đầu tiên bằng cách bù nước đầy đủ và dùng thuốc chống tiêu chảy (ví dụ loperamid); cân nhắc ngừng điều trị nếu tiêu chảy vẫn tiếp diễn; điều trị có thể được tiếp tục với liều đầy đủ (150 mg hai lần mỗi ngày) hoặc giảm liều (100 mg hai lần mỗi ngày); sau đó có thể tăng đến liều lượng đầy đủ; nếu tiêu chảy nặng kéo dài mặc dù điều trị triệu chứng, ngừng điều trị.

Các biến cố thuyên tắc huyết khối động mạch được báo cáo, bao gồm nhồi máu cơ tim ; thận trọng khi điều trị bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao hơn.

Có thể tăng nguy cơ chảy máu hoặc thủng đường tiêu hóa (dựa trên cơ chế tác dụng [ức chế VEGFR]); theo dõi chảy máu nếu điều trị bằng thuốc chống đông máu đầy đủ và điều chỉnh điều trị chống đông máu khi cần thiết.

Hút thuốc liên quan đến giảm phơi nhiễm toàn thân; khuyến khích bệnh nhân bỏ thuốc lá.

Có thể gây hại cho thai nhi; sử dụng biện pháp tránh thai thích hợp trong quá trình điều trị và trong ít nhất 3 tháng sau liều cuối cùng.

Trong giai đoạn hậu mãi, các trường hợp xuất huyết không nghiêm trọng và nghiêm trọng đã được báo cáo; chỉ sử dụng liệu pháp điều trị ở những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu nếu lợi ích dự đoán vượt trội hơn nguy cơ tiềm ẩn.

Trong giai đoạn hậu mãi, đã có báo cáo về các trường hợp thủng đường tiêu hóa; thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân mới phẫu thuật vùng bụng gần đây, tiền sử bệnh túi thừa trước đây hoặc dùng đồng thời corticosteroid hoặc NSAID ; ngừng điều trị ở những bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa; chỉ sử dụng ở những bệnh nhân có nguy cơ thủng đường tiêu hóa nếu lợi ích dự đoán vượt trội hơn nguy cơ tiềm ẩn.

Tổng quan về tương tác thuốc

Nintedanib là cơ chất của chất vận chuyển CYP3A4 và P-gp.

Dùng đồng thời với các chất ức chế P-gp hoặc CYP3A4 mạnh có thể làm tăng nồng độ toàn thân của nintedanib (theo dõi chặt chẽ).

Dùng đồng thời với các chất gây cảm ứng P-gp hoặc CYP3A4 có thể làm giảm 50% mức phơi nhiễm toàn thân của nintedanib; tránh dùng đồng thời.

Nintedanib là chất ức chế VEGFR và có thể làm tăng nguy cơ chảy máu; theo dõi bệnh nhân dùng kháng đông đầy đủ để phát hiện chảy máu và điều chỉnh điều trị kháng đông nếu cần.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai; tư vấn cho bệnh nhân về phòng ngừa và lập kế hoạch mang thai.

Xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi điều trị và trong khi điều trị khi thích hợp.

Không có thông tin về sự hiện diện của Nintedanib trong sữa mẹ, ảnh hưởng đối với trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa.

Nintedanib và/hoặc các chất chuyển hóa của nó có trong sữa của chuột đang cho con bú.

Do có khả năng gây tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, nên quyết định ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.