Esketamine Intranasal: thuốc chống trầm cảm

Tên chung: Esketamine Intranasal.

Thương hiệu: Spravato.

Nhóm thuốc: Thuốc chống trầm cảm, thuốc đối kháng NMDA.

Esketamine Intranasal là thuốc kê đơn được chỉ định, kết hợp với thuốc chống trầm cảm đường mũi họng dùng cho người lớn, để điều trị trầm cảm kháng trị (TRD) và rối loạn trầm cảm nặng (MDD) ở người lớn.

Esketamine Intranasal có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Spravato.

Liều lượng

Xịt mũi họng

28mg / thiết bị; mỗi thiết bị xịt mũi cung cấp 2 lần xịt tổng cộng 28mg.

Có sẵn dưới dạng bộ 56mg (hai thiết bị xịt mũi 28 mg) hoặc một bộ 84mg (ba thiết bị xịt mũi 28 mg).

Giai đoạn cảm ứng

Tuần 1-4:

Sử dụng hai lần mỗi tuần.

Liều khởi đầu ngày 1: 56 mg.

Các liều tiếp theo: 56 mg hoặc 84 mg.

Tuần 5-8:

Sử dụng mỗi tuần một lần.

56 mg hoặc 84 mg.

Tuần 9 trở đi:

Sử dụng mỗi 2 tuần hoặc một lần hàng tuần; cá nhân hóa tần suất dùng thuốc thành liều lượng ít thường xuyên nhất để duy trì sự thuyên giảm / đáp ứng.

56 mg hoặc 84 mg.

Rối loạn trầm cảm mạnh

84 mg hai lần mỗi tuần x 4 tuần.

Có thể giảm liều xuống 56 mg hai lần mỗi tuần dựa trên khả năng dung nạp.

Sau 4 tuần điều trị, đánh giá bằng chứng về lợi ích điều trị để xác định nhu cầu tiếp tục điều trị.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Esketamine Intranasal bao gồm:

Phân ly,

Cảm thấy say,

Tăng huyết áp,

Buồn ngủ,

Thiếu năng lượng,

Chóng mặt,

Cảm giác chóng mặt,

An thần,

Cảm thấy lo lắng,

Buồn nôn,

Nôn mửa, và,

Giảm cảm giác (xúc giác hoặc các giác quan khác).

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Esketamine Intranasal bao gồm:

Cực kỳ buồn ngủ hoặc cảm giác nhẹ đầu,

Chóng mặt nghiêm trọng hoặc cảm giác nổi,

Ký ức bất thường hoặc khó chịu (hồi tưởng),

Nhức đầu dữ dội,

Mờ mắt,

Thình thịch ở cổ hoặc tai,

Co giật,

Tức ngực,

Các vấn đề về suy nghĩ hoặc trí nhớ,

Những thay đổi bất thường trong tâm trạng,

Ý nghĩ làm tổn thương bản thân,

Làm trầm trọng thêm bệnh trầm cảm,

Các vấn đề về giấc ngủ,

Ảo giác, cảm giác "cách biệt" và,

Vấn đề về tiểu tiện (tiểu buốt, tiểu nhiều, tiểu gấp).

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Esketamine Intranasal bao gồm:

Không gặp.

Tương tác thuốc

Esketamine Intranasal có những tương tác nghiêm trọng với những loại thuốc sau:

Metoclopramide qua đường mũi.

Esketamine Intranasal có tương tác vừa phải với ít nhất 199 loại thuốc khác.

Esketamine Intranasal không có tương tác nhỏ với các loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Bệnh lý mạch máu (bao gồm động mạch chủ ngực và động mạch chủ bụng, nội sọ và mạch ngoại vi) hoặc dị dạng động mạch.

Tiền sử xuất huyết não.

Quá mẫn với ketamine, ketamine hoặc bất kỳ tá dược nào.

Thận trọng

Chỉ khả dụng thông qua chương trình truy cập hạn chế (REMS).

Thuốc an thần có thể xảy ra.

Báo cáo về những thay đổi mang tính phân ly hoặc tri giác (bao gồm sự biến dạng về thời gian, không gian và ảo ảnh), vô hiệu hóa và phi cá nhân hóa.

Các tác động tâm lý phổ biến nhất là thay đổi phân ly hoặc tri giác (bao gồm biến dạng thời gian, không gian và ảo tưởng), phi tiêu chuẩn hóa và phi cá nhân hóa; đánh giá cẩn thận bệnh nhân loạn thần trước khi dùng để xác định xem lợi ích có lớn hơn nguy cơ hay không.

Do nguy cơ an thần, phân ly và tăng huyết áp, bệnh nhân phải được theo dõi ít nhất 2 giờ sau mỗi đợt điều trị; đánh giá cẩn thận để xác định xem bệnh nhân có ổn định về mặt lâm sàng và sẵn sàng rời khỏi cơ sở chăm sóc sức khỏe hay không.

Esketamine là một chất được kiểm soát theo lịch trình III và có thể bị lạm dụng và chuyển hướng; đánh giá rủi ro cho từng bệnh nhân trước khi kê đơn.

Các phân tích gộp về các thử nghiệm đối chứng với giả dược về thuốc chống trầm cảm đã cho thấy nguy cơ tự tử ở bệnh nhân dưới 24 tuổi tăng lên; theo dõi tất cả các bệnh nhân đang dùng thuốc chống trầm cảm, đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị, xem có diễn biến xấu đi trên lâm sàng và xuất hiện các ý nghĩ và hành vi tự sát.

Viêm loét hoặc viêm bàng quang kẽ đã được báo cáo khi sử dụng lâu dài, không có nhãn hiệu hoặc lạm dụng / lạm dụng ketamine; esketamine Intranasal cho thấy tỷ lệ các triệu chứng đường tiết niệu thấp hơn cao hơn so với giả dược; tuy nhiên, không có trường hợp nào bị viêm bàng quang kẽ.

Nó có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Suy giảm nhận thức

Thời gian ngắn:

Sau một liều duy nhất ở những người tình nguyện khỏe mạnh, esketamine khiến hiệu suất nhận thức giảm 40 phút sau khi dùng thuốc so với giả dược.

Hiệu suất nhận thức, nỗ lực tinh thần và buồn ngủ có thể so sánh được sau khi uống 2 giờ.

Dài hạn:

Suy giảm nhận thức và trí nhớ dài hạn được báo cáo do lạm dụng hoặc lạm dụng ketamine lặp đi lặp lại.

Không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy trên ketamine Intranasal đối với chức năng nhận thức trong một nghiên cứu an toàn nhãn mở kéo dài 1 năm.

Hiệu quả nhận thức lâu dài chưa được đánh giá sau 1 năm.

Tổng quan về tương tác thuốc

Không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào được ghi nhận khi ketamine Intranasal được dùng chung với chất cảm ứng CYP, chất ức chế CYP3A, chất ức chế CYP2B6, hoặc chất nền của CYP3A hoặc CYP2B6.

Dùng chung với các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác có thể gây ra nguy cơ phụ gia cho an thần.

Dùng chung với thuốc kích thích tâm thần hoặc MAOI có thể làm tăng nguy cơ tăng huyết áp.

Mang thai và cho con bú

Không được khuyến khích trong khi mang thai.

Dựa trên những phát hiện được công bố từ động vật mang thai được điều trị bằng ketamine (hỗn hợp racemic của arketamine và ketamine), có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Một nghiên cứu tiền cứu, theo chiều dọc đã theo dõi 201 phụ nữ mang thai có tiền sử rối loạn trầm cảm nặng, những người đang dùng thuốc chống trầm cảm vào đầu thai kỳ.

Những phụ nữ ngừng thuốc chống trầm cảm trong khi mang thai có nhiều khả năng bị tái phát trầm cảm hơn những phụ nữ tiếp tục dùng thuốc chống trầm cảm.

Cân nhắc nguy cơ trầm cảm không được điều trị khi ngừng hoặc thay đổi điều trị bằng thuốc chống trầm cảm trong thai kỳ và sau sinh.

Dựa trên các nghiên cứu về sinh sản ở động vật đã được công bố, ketamine có thể gây hại cho phôi thai khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Tuy nhiên, không rõ làm thế nào những phát hiện động vật này liên quan đến những con cái có tiềm năng sinh sản được điều trị với liều lượng khuyến cáo lâm sàng.

Cân nhắc việc lập kế hoạch mang thai và phòng ngừa cho phụ nữ có khả năng sinh sản trong quá trình điều trị.

Esketamine có trong sữa mẹ; không có dữ liệu về ảnh hưởng đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa.

Các nghiên cứu đã công bố trên động vật vị thành niên báo cáo độc tính thần kinh; vì có khả năng gây độc thần kinh, khuyên bệnh nhân rằng không nên cho con bú trong khi điều trị.