Brigatinib: thuốc điều trị ung thư phổi

Tên chung: Brigatinib.

Brigatinib được sử dụng cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn dương tính (ALK)-dương tính với ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) ở những bệnh nhân tiến triển hoặc không dung nạp với crizotinib.

Brigatinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác: Alunbrig.

Liều lượng

Viên: 30mg; 90mg; 180mg.

Cân nhắc về Liều lượng - Nên được Đưa ra như sau:

Ung thư phổi không tế bào nhỏ

Được chỉ định cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn dương tính (ALK)-dương tính (NSCLC) ở những bệnh nhân tiến triển hoặc không dung nạp với crizotinib.

90 mg uống một lần mỗi ngày trong 7 ngày đầu tiên; nếu dung nạp 90 mg / ngày, tăng liều lên 180 mg, uống một lần mỗi ngày.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Điều chỉnh liều lượng

Nếu việc điều trị bị gián đoạn trong 14 ngày hoặc hơn vì các lý do khác ngoài phản ứng có hại, hãy tiếp tục với liều 90 mg một lần mỗi ngày trong 7 ngày trước khi tăng lên liều đã dung nạp trước đó.

Mức độ giảm liều

90 mg / ngày.

Lần giảm đầu tiên: 60 mg x 1 lần / ngày.

Giảm thứ hai: Dừng vĩnh viễn.

180 mg / ngày.

Lần giảm đầu tiên: 120 mg x 1 lần / ngày.

Lần giảm thứ hai: 90 mg x 1 lần / ngày.

Lần giảm thứ ba: 60 mg x 1 lần / ngày.

Ngừng vĩnh viễn nếu không thể dung nạp 60 mg / ngày.

Bệnh phổi kẽ / viêm phổi

Cấp 1:

Nếu các triệu chứng phổi mới xuất hiện trong 7 ngày đầu điều trị, ngừng dùng thuốc cho đến khi hồi phục về mức ban đầu, sau đó tiếp tục với liều lượng như cũ và không tăng lên 180 mg nếu nghi ngờ bệnh phổi kẽ (ILD) / viêm phổi.

Nếu các triệu chứng phổi mới xuất hiện sau 7 ngày điều trị đầu tiên, ngừng sử dụng thuốc cho đến khi phục hồi về mức cơ bản, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự.

Nếu ILD / viêm phổi tái phát, ngừng vĩnh viễn.

Cấp 2:

Nếu các triệu chứng phổi mới xuất hiện trong 7 ngày đầu điều trị, ngừng sử dụng thuốc cho đến khi hồi phục về mức cơ bản; tiếp tục với liều thấp hơn tiếp theo và không tăng liều nếu nghi ngờ ILD / viêm phổi.

Nếu các triệu chứng phổi mới xuất hiện sau 7 ngày điều trị đầu tiên, ngừng sử dụng thuốc cho đến khi phục hồi về mức cơ bản; nếu nghi ngờ ILD / viêm phổi, tiếp tục với liều thấp hơn tiếp theo; nếu không, hãy tiếp tục với liều lượng như cũ.

Nếu ILD / viêm phổi tái phát, ngừng vĩnh viễn.

Cấp 3 hoặc 4:

Ngừng thuốc vĩnh viễn đối với bệnh ILD / viêm phổi.

Tăng huyết áp

Độ 3 (huyết áp tâm thu 160 mmHg trở lên hoặc huyết áp tâm trương 100 mmHg trở lên):

Ngừng thuốc cho đến khi tăng huyết áp được kiểm soát.

Tái phát: Ngừng thuốc cho đến khi phục hồi.

Độ 4 (đe dọa tính mạng, được chỉ định can thiệp khẩn cấp):

Ngừng thuốc cho đến khi phục hồi.

Lặp lại: Dừng vĩnh viễn.

Nhịp tim chậm

Có triệu chứng.

Ngừng sử dụng thuốc cho đến khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim lúc nghỉ là 60 nhịp mỗi phút (bpm) hoặc cao hơn.

Ngừng hoặc điều chỉnh liều lượng của thuốc đồng thời được biết là gây ra nhịp tim chậm, sau đó tiếp tục sử dụng brigatinib với cùng liều lượng hoặc để nhịp tim nghỉ ngơi từ 60 bpm trở lên.

Nếu không xác định được loại thuốc dùng đồng thời nào gây ra nhịp tim chậm, hoặc nếu các thuốc dùng đồng thời đóng góp không được ngừng hoặc điều chỉnh liều, hãy tiếp tục brigatinib ở liều thấp hơn tiếp theo.

Dùng chung với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình

Tránh sử dụng.

Nếu không thể tránh được việc dùng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh, hãy giảm liều brigatinib khoảng 50% (ví dụ: từ 180 mg xuống 90 mg, hoặc từ 90 mg đến 60 mg).

Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời một chất ức chế CYP3A vừa phải, hãy giảm khoảng 40% liều dùng một lần mỗi ngày (ví dụ: từ 180 mg xuống 120 mg, 120 mg đến 90 mg, hoặc từ 90 mg đến 60 mg).

Sau khi ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, tiếp tục liều brigatinib trước đó.

Dùng chung với các chất cảm ứng CYP3A vừa phải

Tránh sử dụng.

Nếu không thể tránh được việc dùng đồng thời chất cảm ứng CYP3A vừa phải, hãy tăng liều ngày một lần, tăng dần 30 mg sau 7 ngày điều trị với liều hiện tại đã dung nạp, tối đa gấp đôi liều đã dung nạp trước khi bắt đầu chất cảm ứng CYP3A vừa phải.

Sau khi ngừng sử dụng chất cảm ứng CYP3A vừa phải, tiếp tục liều đã dung nạp trước khi bắt đầu chất cảm ứng CYP3A vừa phải.

Suy gan

Nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh A hoặc B): Không cần điều chỉnh liều.

Nặng (Child-Pugh C): Giảm liều một lần mỗi ngày khoảng 40% (ví dụ: từ 180 mg xuống 120 mg, 120 mg đến 90 mg, hoặc từ 90 mg xuống 60 mg).

Suy thận

Nhẹ hoặc trung bình (CrCl 30-89 mL / phút): Không cần điều chỉnh liều.

Nặng (CrCl 15-29 mL / phút): Giảm liều brigatinib khoảng 50% (ví dụ: từ 180 mg xuống 90 mg, hoặc từ 90 mg xuống 60 mg).

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Tăng AST.

Tăng đường huyết.

Tăng ALT.

Buồn nôn.

Mệt mỏi.

Đau đầu.

Tăng CPK.

Tăng amylase.

Hụt hơi.

Nôn mửa.

Thiếu máu.

Giảm sự thèm ăn.

APTT kéo dài.

Tăng lipase.

Tiêu chảy.

Táo bón.

Tế bào lympho thấp.

Ho.

Đau bụng.

Tăng phosphatase kiềm.

Giảm phốt pho.

Phát ban.

Sốt.

Đau khớp.

Tê và ngứa ran ở tứ chi.

Co thắt cơ.

Tăng huyết áp.

Đau ở các chi.

Mất ngủ.

Đau lưng.

Đau cơ.

Rối loạn thị giác.

Viêm phổi.

Bệnh phổi kẽ / viêm phổi.

Oxy trong máu thấp.

Tương tác thuốc

Các tương tác rất nghiêm trọng của brigatinib:

Doravirine.

Brigatinib có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 93 loại thuốc khác nhau.

Tương tác vừa phải của brigatinib bao gồm:

Alpelisib.

Cenobamate.

Diazepam.

Duvelisib.

Elagolix.

Encorafenib.

Erdafitinib.

Fedratinib.

Ifosfamide.

Istradefylline.

Levamlodipine.

Levonorgestrel uống / ethinylestradiol / bisglycinate sắt.

Siponimod.

Stiripentol.

Sufentanil SL.

Tazemetostat.

Tecovirimat.

Tinidazole.

Ubrogepant.

Brigatinib không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa brigatinib. Không dùng Alunbrig nếu bạn bị dị ứng với brigatinib hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Các phản ứng có hại ở phổi nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và tử vong phù hợp với bệnh phổi kẽ (ILD) / viêm phổi đã xảy ra với brigatinib; theo dõi các triệu chứng hô hấp mới hoặc xấu đi (ví dụ, khó thở, ho), đặc biệt là trong tuần đầu tiên bắt đầu.

Tăng huyết áp liên quan đến liều lượng được báo cáo; kiểm soát huyết áp (HA) trước khi điều trị; theo dõi HA sau 2 tuần và ít nhất hàng tháng sau đó.

Nhịp tim chậm (nhịp tim [HR] dưới 50 bpm) được báo cáo; theo dõi HR và BP; theo dõi thường xuyên hơn nếu không tránh được việc sử dụng đồng thời các loại thuốc được biết là gây ra nhịp tim chậm.

Có thể gây rối loạn thị giác; khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ triệu chứng trực quan nào.

Đã báo cáo CPK tăng; khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ cơn đau cơ, đau hoặc yếu cơ không giải thích được; theo dõi CPK trong quá trình điều trị.

Báo cáo tăng men tụy huyết thanh; theo dõi lipase và amylase trong quá trình điều trị.

Có thể gây tăng đường huyết mới hoặc xấu đi; đánh giá đường huyết lúc đói trước khi bắt đầu dùng thuốc và định kỳ sau đó; bắt đầu hoặc tối ưu hóa thuốc hạ đường huyết khi cần thiết.

Có thể gây hại cho thai nhi          .

Brigatinib là chất nền và chất cảm ứng của CYP3A

Thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình làm tăng nồng độ brigatinib trong huyết tương và có thể làm tăng tác dụng ngoại ý; tránh dùng chung (xem phần Sửa đổi Liều lượng).

Các chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình có thể làm giảm nồng độ brigatinib trong huyết tương và dẫn đến giảm hiệu quả; tránh đồng hành.

Chất nền CYP3A

Brigatinib cảm ứng CYP3A trong ống nghiệm và có thể làm giảm nồng độ của chất nền CYP3A.

Dùng chung với các chất nền CYP3A, bao gồm cả các biện pháp tránh thai nội tiết tố, có thể làm giảm nồng độ và mất tác dụng.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên cơ chế hoạt động và những phát hiện trên động vật, brigatinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai. Dựa trên những phát hiện ở cơ quan sinh sản nam ở động vật, brigatinib có thể gây giảm khả năng sinh sản ở nam giới.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai không dùng thuốc có hiệu quả trong thời gian điều trị với brigatinib và ít nhất 4 tháng sau liều cuối cùng. Brigatinib có thể làm cho một số biện pháp tránh thai nội tiết không hiệu quả. Do khả năng gây độc gen, nam giới có bạn tình nữ có khả năng sinh sản được khuyến cáo sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng brigatinib và ít nhất 3 tháng sau liều cuối cùng.

Người ta chưa biết liệu brigatinib có được phân phối trong sữa mẹ hay không. Do khả năng xảy ra phản ứng có hại ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong thời gian điều trị với brigatinib và trong 1 tuần sau khi dùng liều cuối cùng.