Brigatinib: thuốc điều trị ung thư phổi

2022-05-03 10:29 AM

Brigatinib được sử dụng cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn dương tính-dương tính với ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn ở những bệnh nhân tiến triển hoặc không dung nạp với crizotinib.

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Tên chung: Brigatinib.

Brigatinib được sử dụng cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn dương tính (ALK)-dương tính với ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) ở những bệnh nhân tiến triển hoặc không dung nạp với crizotinib.

Brigatinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác: Alunbrig.

Liều lượng

Viên: 30mg; 90mg; 180mg.

Cân nhắc về Liều lượng - Nên được Đưa ra như sau:

Ung thư phổi không tế bào nhỏ

Được chỉ định cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn dương tính (ALK)-dương tính (NSCLC) ở những bệnh nhân tiến triển hoặc không dung nạp với crizotinib.

90 mg uống một lần mỗi ngày trong 7 ngày đầu tiên; nếu dung nạp 90 mg / ngày, tăng liều lên 180 mg, uống một lần mỗi ngày.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Điều chỉnh liều lượng

Nếu việc điều trị bị gián đoạn trong 14 ngày hoặc hơn vì các lý do khác ngoài phản ứng có hại, hãy tiếp tục với liều 90 mg một lần mỗi ngày trong 7 ngày trước khi tăng lên liều đã dung nạp trước đó.

Mức độ giảm liều

90 mg / ngày.

Lần giảm đầu tiên: 60 mg x 1 lần / ngày.

Giảm thứ hai: Dừng vĩnh viễn.

180 mg / ngày.

Lần giảm đầu tiên: 120 mg x 1 lần / ngày.

Lần giảm thứ hai: 90 mg x 1 lần / ngày.

Lần giảm thứ ba: 60 mg x 1 lần / ngày.

Ngừng vĩnh viễn nếu không thể dung nạp 60 mg / ngày.

Bệnh phổi kẽ / viêm phổi

Cấp 1:

Nếu các triệu chứng phổi mới xuất hiện trong 7 ngày đầu điều trị, ngừng dùng thuốc cho đến khi hồi phục về mức ban đầu, sau đó tiếp tục với liều lượng như cũ và không tăng lên 180 mg nếu nghi ngờ bệnh phổi kẽ (ILD) / viêm phổi.

Nếu các triệu chứng phổi mới xuất hiện sau 7 ngày điều trị đầu tiên, ngừng sử dụng thuốc cho đến khi phục hồi về mức cơ bản, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự.

Nếu ILD / viêm phổi tái phát, ngừng vĩnh viễn.

Cấp 2:

Nếu các triệu chứng phổi mới xuất hiện trong 7 ngày đầu điều trị, ngừng sử dụng thuốc cho đến khi hồi phục về mức cơ bản; tiếp tục với liều thấp hơn tiếp theo và không tăng liều nếu nghi ngờ ILD / viêm phổi.

Nếu các triệu chứng phổi mới xuất hiện sau 7 ngày điều trị đầu tiên, ngừng sử dụng thuốc cho đến khi phục hồi về mức cơ bản; nếu nghi ngờ ILD / viêm phổi, tiếp tục với liều thấp hơn tiếp theo; nếu không, hãy tiếp tục với liều lượng như cũ.

Nếu ILD / viêm phổi tái phát, ngừng vĩnh viễn.

Cấp 3 hoặc 4:

Ngừng thuốc vĩnh viễn đối với bệnh ILD / viêm phổi.

Tăng huyết áp

Độ 3 (huyết áp tâm thu 160 mmHg trở lên hoặc huyết áp tâm trương 100 mmHg trở lên):

Ngừng thuốc cho đến khi tăng huyết áp được kiểm soát.

Tái phát: Ngừng thuốc cho đến khi phục hồi.

Độ 4 (đe dọa tính mạng, được chỉ định can thiệp khẩn cấp):

Ngừng thuốc cho đến khi phục hồi.

Lặp lại: Dừng vĩnh viễn.

Nhịp tim chậm

Có triệu chứng.

Ngừng sử dụng thuốc cho đến khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim lúc nghỉ là 60 nhịp mỗi phút (bpm) hoặc cao hơn.

Ngừng hoặc điều chỉnh liều lượng của thuốc đồng thời được biết là gây ra nhịp tim chậm, sau đó tiếp tục sử dụng brigatinib với cùng liều lượng hoặc để nhịp tim nghỉ ngơi từ 60 bpm trở lên.

Nếu không xác định được loại thuốc dùng đồng thời nào gây ra nhịp tim chậm, hoặc nếu các thuốc dùng đồng thời đóng góp không được ngừng hoặc điều chỉnh liều, hãy tiếp tục brigatinib ở liều thấp hơn tiếp theo.

Dùng chung với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình

Tránh sử dụng.

Nếu không thể tránh được việc dùng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh, hãy giảm liều brigatinib khoảng 50% (ví dụ: từ 180 mg xuống 90 mg, hoặc từ 90 mg đến 60 mg).

Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời một chất ức chế CYP3A vừa phải, hãy giảm khoảng 40% liều dùng một lần mỗi ngày (ví dụ: từ 180 mg xuống 120 mg, 120 mg đến 90 mg, hoặc từ 90 mg đến 60 mg).

Sau khi ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, tiếp tục liều brigatinib trước đó.

Dùng chung với các chất cảm ứng CYP3A vừa phải

Tránh sử dụng.

Nếu không thể tránh được việc dùng đồng thời chất cảm ứng CYP3A vừa phải, hãy tăng liều ngày một lần, tăng dần 30 mg sau 7 ngày điều trị với liều hiện tại đã dung nạp, tối đa gấp đôi liều đã dung nạp trước khi bắt đầu chất cảm ứng CYP3A vừa phải.

Sau khi ngừng sử dụng chất cảm ứng CYP3A vừa phải, tiếp tục liều đã dung nạp trước khi bắt đầu chất cảm ứng CYP3A vừa phải.

Suy gan

Nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh A hoặc B): Không cần điều chỉnh liều.

Nặng (Child-Pugh C): Giảm liều một lần mỗi ngày khoảng 40% (ví dụ: từ 180 mg xuống 120 mg, 120 mg đến 90 mg, hoặc từ 90 mg xuống 60 mg).

Suy thận

Nhẹ hoặc trung bình (CrCl 30-89 mL / phút): Không cần điều chỉnh liều.

Nặng (CrCl 15-29 mL / phút): Giảm liều brigatinib khoảng 50% (ví dụ: từ 180 mg xuống 90 mg, hoặc từ 90 mg xuống 60 mg).

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Tăng AST.

Tăng đường huyết.

Tăng ALT.

Buồn nôn.

Mệt mỏi.

Đau đầu.

Tăng CPK.

Tăng amylase.

Hụt hơi.

Nôn mửa.

Thiếu máu.

Giảm sự thèm ăn.

APTT kéo dài.

Tăng lipase.

Tiêu chảy.

Táo bón.

Tế bào lympho thấp.

Ho.

Đau bụng.

Tăng phosphatase kiềm.

Giảm phốt pho.

Phát ban.

Sốt.

Đau khớp.

Tê và ngứa ran ở tứ chi.

Co thắt cơ.

Tăng huyết áp.

Đau ở các chi.

Mất ngủ.

Đau lưng.

Đau cơ.

Rối loạn thị giác.

Viêm phổi.

Bệnh phổi kẽ / viêm phổi.

Oxy trong máu thấp.

Tương tác thuốc

Các tương tác rất nghiêm trọng của brigatinib:

Doravirine.

Brigatinib có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 93 loại thuốc khác nhau.

Tương tác vừa phải của brigatinib bao gồm:

Alpelisib.

Cenobamate.

Diazepam.

Duvelisib.

Elagolix.

Encorafenib.

Erdafitinib.

Fedratinib.

Ifosfamide.

Istradefylline.

Levamlodipine.

Levonorgestrel uống / ethinylestradiol / bisglycinate sắt.

Siponimod.

Stiripentol.

Sufentanil SL.

Tazemetostat.

Tecovirimat.

Tinidazole.

Ubrogepant.

Brigatinib không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa brigatinib. Không dùng Alunbrig nếu bạn bị dị ứng với brigatinib hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Các phản ứng có hại ở phổi nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và tử vong phù hợp với bệnh phổi kẽ (ILD) / viêm phổi đã xảy ra với brigatinib; theo dõi các triệu chứng hô hấp mới hoặc xấu đi (ví dụ, khó thở, ho), đặc biệt là trong tuần đầu tiên bắt đầu.

Tăng huyết áp liên quan đến liều lượng được báo cáo; kiểm soát huyết áp (HA) trước khi điều trị; theo dõi HA sau 2 tuần và ít nhất hàng tháng sau đó.

Nhịp tim chậm (nhịp tim [HR] dưới 50 bpm) được báo cáo; theo dõi HR và BP; theo dõi thường xuyên hơn nếu không tránh được việc sử dụng đồng thời các loại thuốc được biết là gây ra nhịp tim chậm.

Có thể gây rối loạn thị giác; khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ triệu chứng trực quan nào.

Đã báo cáo CPK tăng; khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ cơn đau cơ, đau hoặc yếu cơ không giải thích được; theo dõi CPK trong quá trình điều trị.

Báo cáo tăng men tụy huyết thanh; theo dõi lipase và amylase trong quá trình điều trị.

Có thể gây tăng đường huyết mới hoặc xấu đi; đánh giá đường huyết lúc đói trước khi bắt đầu dùng thuốc và định kỳ sau đó; bắt đầu hoặc tối ưu hóa thuốc hạ đường huyết khi cần thiết.

Có thể gây hại cho thai nhi .

Brigatinib là chất nền và chất cảm ứng của CYP3A

Thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình làm tăng nồng độ brigatinib trong huyết tương và có thể làm tăng tác dụng ngoại ý; tránh dùng chung (xem phần Sửa đổi Liều lượng).

Các chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình có thể làm giảm nồng độ brigatinib trong huyết tương và dẫn đến giảm hiệu quả; tránh đồng hành.

Chất nền CYP3A

Brigatinib cảm ứng CYP3A trong ống nghiệm và có thể làm giảm nồng độ của chất nền CYP3A.

Dùng chung với các chất nền CYP3A, bao gồm cả các biện pháp tránh thai nội tiết tố, có thể làm giảm nồng độ và mất tác dụng.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên cơ chế hoạt động và những phát hiện trên động vật, brigatinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai. Dựa trên những phát hiện ở cơ quan sinh sản nam ở động vật, brigatinib có thể gây giảm khả năng sinh sản ở nam giới.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai không dùng thuốc có hiệu quả trong thời gian điều trị với brigatinib và ít nhất 4 tháng sau liều cuối cùng. Brigatinib có thể làm cho một số biện pháp tránh thai nội tiết không hiệu quả. Do khả năng gây độc gen, nam giới có bạn tình nữ có khả năng sinh sản được khuyến cáo sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng brigatinib và ít nhất 3 tháng sau liều cuối cùng.

Người ta chưa biết liệu brigatinib có được phân phối trong sữa mẹ hay không. Do khả năng xảy ra phản ứng có hại ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong thời gian điều trị với brigatinib và trong 1 tuần sau khi dùng liều cuối cùng.

Bài viết cùng chuyên mục

Biseptol 480: thuốc kháng sinh phối hợp Trimethoprim và sulfamethoxazol

Biseptol 480 là một hỗn hợp gồm trimethoprim (1 phần) và sulfamethoxazol (5 phần). Trimethoprim là một dẫn chất của pyrimidin có tác dụng ức chế đặc hiệu enzym dihydrofolat reductase của vi khuẩn.

Betamethason

Betamethason là một corticosteroid tổng hợp, có tác dụng glucocorticoid rất mạnh, kèm theo tác dụng mineralocorticoid không đáng kể. 0,75 mg betamethason có tác dụng chống viêm tương đương với khoảng 5 mg prednisolon.

Bestdocel

Nếu bị giảm bạch cầu trung tính có sốt, bạch cầu trung tính nhỏ hơn 500 trên mm3 trong hơn 1 tuần, có bệnh lý thần kinh ngoại biên trầm trọng ở bệnh nhân dùng liều khởi đầu 100 mg trên m2.

Bloktiene: thuốc điều trị hen phế quản trẻ em

Bloktiene là một hợp chất có hoạt tính theo đường uống, nó liên kết với ái lực cao và có tính chọn lọc với thụ thể CysLT1. Trong các nghiên cứu lâm sàng, Bloktiene ức chế sự co thắt phế quản do LTD4 hít với liều lượng thấp 5mg.

Bactroban

Bactroban là một thuốc kháng khuẩn tại chỗ, có hoạt tính trên hầu hết các vi khuẩn gây nhiễm khuẩn da như Staphylococcus aureus, bao gồm những chủng đề kháng với methicilline.

Beta Carotene: thuốc chống ô xy hóa

Beta carotene là một chất bổ sung không kê đơn, được chuyển hóa trong cơ thể thành vitamin A, một chất dinh dưỡng thiết yếu. Nó có hoạt tính chống oxy hóa, giúp bảo vệ các tế bào khỏi bị hư hại.

Benita: thuốc điều trị viêm mũi dị ứng

Benita điều trị viêm mũi dị ứng quanh năm và viêm mũi dị ứng theo mùa, viêm mũi vận mạch. Dự phòng tái phát polyp mũi sau phẫu thuật cắt polyp. Điều trị triệu chứng polyp mũi.

Bai Ji: thuốc cầm máu

Bai ji được chỉ định sử dụng bao gồm như một chất cầm máu (sử dụng bên trong hoặc tại chỗ) và cho ung thư biểu mô gan nguyên phát. Bai ji có thể làm giảm kích thước khối u và tân mạch trong ung thư gan.

Bastinfast: thuốc điều trị viêm mũi dị ứng ngứa da mày đay

Bastinfast là thuốc kháng histamin chọn lọc tác động trên thụ thể H1 ngoại vi, không có tác động an thần và tác dụng phụ kháng cholinergic ở liều điều trị, nhờ đó giúp loại bỏ buồn ngủ và khó chịu, hai tác dụng phụ thường gặp của thuốc kháng histamin thế hệ cũ.

Bigemax

Đơn trị liệu người lớn: 1000 mg/m2 truyền tĩnh mạch trong 30 phút. Lặp lại mỗi tuần 1 lần trong 3 tuần, tiếp theo ngưng 1 tuần. Sau đó lặp lại chu kỳ 4 tuần này. Giảm liều dựa vào mức độc tính xảy ra.

Bé Ho Mekophar: thuốc giảm triệu chứng ho

Thuốc Bé Ho Mekophar, giảm các triệu chứng ho do cảm lạnh, cúm, ho gà, sởi, kích thích nhẹ ở phế quản và họng hay hít phải chất kích thích.

Basen

Voglibose là chất ức chế alpha glucosidase được cô lập từ Streptocomyces hygroscopicus thuộc phân loài limoneus.

Betagan

Betagan được dùng kiểm soát nhãn áp trong bệnh glaucome góc mở mãn tính và bệnh tăng nhãn áp.

Bisacodyl Rectal: thuốc điều trị táo bón đường trực tràng

Bisacodyl Rectal là sản phẩm không kê đơn được sử dụng để điều trị táo bón. Thuốc Bisacodyl Rectal có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Fleet Bisacodyl Enema và Fleet Bisacodyl Suppository.

Bitter Melon: thuốc hỗ trợ điều trị bệnh tiểu đường

Các công dụng được đề xuất của Bitter Melon (mướp đắng) bao gồm bệnh tiểu đường, bệnh vẩy nến, rối loạn tiêu hóa, chống vi trùng, HIV, ung thư, khả năng sinh sản và các bệnh về da.

Benzalkonium Chloride Menthol Petrolatum: thuốc bôi ngoài da giảm đau ngứa

Benzalkonium chloride menthol petrolatum bôi là sản phẩm không kê đơn được sử dụng để giảm đau và ngứa tạm thời liên quan đến mụn nước và mụn rộp; như sơ cứu để bảo vệ da khỏi bị nhiễm trùng ở vết cắt nhỏ, vết xước và vết bỏng.

Basultam: thuốc kháng sinh cephalospỏin dạng phối hợp

Basultam là sulbactam/cefoperazon là cefoperazon, một kháng sinh cephalosporin thế hệ 3, có tác động chống lại các vi sinh vật nhạy cảm ở giai đoạn nhân lên bằng cách ức chế sự tổng hợp mucopeptid vách tế bào.

Betaloc Zok: thuốc điều trị tăng huyết áp đau ngực và loạn nhịp tim

Betaloc Zok là chất ức chế bêta chọn lọc bêta-1, nghĩa là nó chỉ ức chế các thụ thể bêta-1 ở liều thấp hơn nhiều so với liều cần thiết để ức chế các thụ thể bêta-2. Betaloc Zok có hoạt tính ổn định màng không đáng kể và không có hoạt tính giao cảm nội tại một phần.