Avelumab: thuốc điều trị ung thư

Tên chung: Avelumab.

Avelumab được sử dụng ở người lớn bị ung thư biểu mô tế bào Merkel di căn (MCC); đang tiến triển bệnh trong hoặc sau khi hóa trị liệu hoặc trong vòng 12 tháng sau khi điều trị bổ trợ hoặc bổ trợ mới bằng hóa trị liệu có chứa bạch kim; kết hợp với axitinib để điều trị đầu tay ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC).

Avelumab có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Bavencio.

Liều dùng

Thuốc tiêm: 20mg / ml (lọ đơn liều 200mg / 10ml).

Ung thư biểu mô tế bào Merkel

Được chỉ định ở người lớn bị ung thư biểu mô tế bào Merkel di căn (MCC).

Người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên: 800 mg tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 2 tuần.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Trẻ em dưới 12 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Tại chỗ ung thư biểu mô tuyến tiến triển hoặc di căn

Được chỉ định khi bệnh tiến triển trong hoặc sau khi hóa trị liệu hoặc trong vòng 12 tháng sau khi điều trị bổ trợ hoặc bổ trợ mới bằng hóa trị liệu.

800 mg IV mỗi 2 tuần.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư biểu mô tế bào thận

Được chỉ định kết hợp với axitinib để điều trị đầu tay ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC).

Avelumab 800 mg IV mỗi 2 tuần kết hợp với Axitinib 5 mg uống hai lần mỗi ngày.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Khi sử dụng axitinib kết hợp với avelumab, hãy cân nhắc tăng liều axitinib trên liều 5 mg ban đầu cách nhau 2 tuần hoặc lâu hơn.

Điều chỉnh liều lượng

Tốc độ truyền gián đoạn hoặc chậm: Phản ứng liên quan đến truyền dịch cấp độ 1 hoặc 2.

Ngừng điều trị (tiếp tục khi phục hồi để đạt được cấp độ 1 sau khi cắt côn bằng corticosteroid)

Viêm phổi cấp 2.

Tiêu chảy cấp độ 2 hoặc 3 hoặc viêm đại tràng.

Bệnh nội tiết cấp độ 3 hoặc 4 (bao gồm nhưng không giới hạn ở suy giáp, cường giáp, suy tuyến thượng thận hoặc tăng đường huyết).

Creatinine huyết thanh lớn hơn 1,5 và lên đến 6 lần ULN.

AST hoặc ALT lớn hơn 3 lần và lên đến 5 lần giá trị bình thường trên (ULN) hoặc tổng lượng bilirubin lớn hơn 1,5 và lên đến 3 lần ULN.

Các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng trung bình hoặc nghiêm trọng của phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch (bao gồm nhưng không giới hạn ở viêm cơ tim, viêm cơ, bệnh vẩy nến, viêm khớp, viêm da tróc vảy, ban đỏ đa dạng, pemphigoid, suy tuyến yên, viêm màng bồ đào, hội chứng Guillain-Barré, viêm da bóng nước, Stevens- Hội chứng Johnson [ SJS] / hoại tử biểu bì nhiễm độc [TEN], viêm tụy, tiêu cơ vân, nhược cơ, viêm hạch hoại tử mô bào, khử men, viêm mạch, thiếu máu tán huyết, viêm màng bồ đào, viêm mống mắt, và viêm não).

Dừng vĩnh viễn

Bất kỳ phản ứng ngoại ý đe dọa tính mạng (ngoại trừ bệnh nội tiết được kiểm soát bằng liệu pháp thay thế hormone).

Viêm phổi cấp 3 hoặc 4 hoặc viêm phổi cấp 2 tái phát.

Tiêu chảy cấp độ 4 hoặc viêm đại tràng hoặc tiêu chảy cấp độ 3 tái phát hoặc viêm đại tràng.

Creatinine huyết thanh lớn hơn 6 lần ULN.

AST hoặc ALT lớn hơn 5 lần ULN hoặc tổng số bilirubin lớn hơn 3 lần ULN.

Các phản ứng liên quan đến tiêm truyền mức độ 3 hoặc 4.

Không có khả năng giảm liều corticosteroid xuống 10 mg / ngày hoặc cao hơn của prednisone hoặc tương đương trong vòng 12 tuần.

Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch cấp độ 2 hoặc 3 dai dẳng kéo dài từ 12 tuần trở lên.

Phản ứng phụ nghiêm trọng tái phát qua trung gian miễn dịch.

RCC được điều trị bằng avelumab kết hợp với axitinib

ALT / AST từ 3 lần trở lên đến dưới 5 lần ULN hoặc tổng bilirubin 1,5 lần hoặc lớn hơn đến dưới 3 lần ULN.

Giữ lại cả avelumab và axitinib cho đến khi các phản ứng này phục hồi để đạt cấp độ 1.

Nếu dai dẳng (hơn 5 ngày), cân nhắc liệu pháp corticosteroid (liều khởi đầu 0,5-1 mg / kg / ngày) prednisone hoặc tương đương, sau đó giảm dần.

Cân nhắc sử dụng lại thuốc với một loại thuốc duy nhất hoặc đổi thuốc tuần tự với cả hai loại thuốc sau khi phục hồi.

ALT / AST 5 lần ULN hoặc lớn hơn 3 lần ULN với bilirubin toàn phần đồng thời 2 lần ULN trở lên hoặc.

Ngừng vĩnh viễn cả avelumab và axitinib.

Cân nhắc liệu pháp corticosteroid.

Các tác dụng phụ thường gặp

Mệt mỏi.

Giảm bạch cầu.

Thiếu máu.

Tăng AST.

Phản ứng liên quan đến truyền dịch.

Giảm tiểu cầu.

Đau cơ xương khớp.

Bệnh tiêu chảy.

Buồn nôn.

Phát ban.

Nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI).

Giảm sự thèm ăn.

Phù chi.

Tăng ALT.

Đau bụng.

Giảm cân.

Tăng creatinin / suy thận.

Sốt.

Tăng lipase.

Ho.

Táo bón.

Khó thở.

Hạ natri máu.

Đau khớp.

Chóng mặt.

Nôn mửa.

Tăng huyết áp.

GGT tăng.

Ngứa.

Đau đầu.

Tăng amylase.

Tăng đường huyết.

Tăng bilirubin.

Rối loạn tuyến giáp.

Viêm ruột kết.

Viêm phổi.

Các tác dụng phụ ít gặp hơn

Viêm gan.

Suy thượng thận.

Bệnh đái tháo đường týp 1.

Viêm thận.

Các tác dụng phụ sau khi tiếp thị

Viêm tụy.

Viêm cơ tim.

Viêm cơ.

Suy tim sung huyết.

Nhồi máu cơ tim.

Tương tác thuốc

Avelumab không có tương tác nghiêm trọng được liệt kê với các loại thuốc khác.

Avelumab không có tương tác vừa phải được liệt kê với các loại thuốc khác.

Avelumab không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa avelumab. Không dùng Bavencio nếu bạn bị dị ứng với avelumab hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Độc tính trên phôi thai có thể xảy ra dựa trên cơ chế hoạt động của nó.

Phản ứng truyền dịch

Các phản ứng liên quan đến truyền dịch, bao gồm các phản ứng nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, được báo cáo.

Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng liên quan đến truyền dịch (ví dụ: gay gắt, ớn lạnh, thở khò khè, ngứa, đỏ bừng, phát ban, huyết áp thấp, hạ oxy máu, sốt)

Chuẩn bị trước bằng thuốc kháng histamine và acetaminophen.

Nhiễm độc gan

Kết hợp với axitinib có thể gây độc cho gan với tần suất tăng ALT và AST độ 3 và 4 cao hơn dự kiến.

Cân nhắc theo dõi men gan thường xuyên hơn so với khi sử dụng thuốc dưới dạng đơn trị liệu.

Ngừng điều trị kết hợp đối với nhiễm độc gan trung bình (Độ 2) và ngừng vĩnh viễn đối với nhiễm độc gan nặng hoặc đe dọa tính mạng (Độ 3 hoặc 4).

Sử dụng corticosteroid khi cần thiết.

Tác động tim mạch

Kết hợp với axitinib, có thể gây ra các biến cố tim mạch nghiêm trọng và tử vong.

Xem xét các đánh giá cơ bản và định kỳ về phân suất tống máu thất trái; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của các biến cố tim mạch.

Tối ưu hóa việc quản lý các yếu tố nguy cơ tim mạch (ví dụ: huyết áp cao, tiểu đường, rối loạn lipid máu).

Ngừng avelumab và axitinib đối với các biến cố tim mạch độ 3-4.

Phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch

Viêm phổi qua trung gian miễn dịch, kể cả trường hợp tử vong; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của viêm phổi và đánh giá bệnh nhân nghi ngờ viêm phổi bằng chụp ảnh X quang.

Báo cáo về viêm gan qua trung gian miễn dịch, bao gồm cả các trường hợp tử vong; theo dõi các xét nghiệm chức năng gan trước khi bắt đầu và định kỳ trong quá trình điều trị.

Kết hợp với axitinib, có thể gây độc cho gan với tần suất tăng ALT và AST độ 3 và 4 cao hơn dự kiến; xem xét việc theo dõi men gan thường xuyên hơn.

Theo dõi các triệu chứng của viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch; dùng corticosteroid toàn thân cho bệnh viêm đại tràng cấp 2 trở lên.

Suy thượng thận qua trung gian miễn dịch nên được điều trị bằng corticosteroid nếu thích hợp cho người suy thượng thận; theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng của suy thượng thận trong và sau khi điều trị.

Các bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch (ví dụ, suy giáp, cường giáp) được báo cáo; theo dõi chức năng tuyến giáp trước khi bắt đầu dùng thuốc và trong quá trình điều trị; điều trị suy giáp bằng liệu pháp thay thế hormone; bắt đầu quản lý y tế để kiểm soát cường giáp.

Báo cáo viêm thận qua trung gian miễn dịch và rối loạn chức năng thận; theo dõi tăng creatinin huyết thanh trước khi điều trị và định kỳ trong khi điều trị.

Đái tháo đường týp 1, bao gồm cả nhiễm toan ceton do đái tháo đường, được báo cáo; theo dõi tình trạng tăng đường huyết hoặc các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh tiểu đường; có thể tiếp tục avelumab khi kiểm soát được chuyển hóa bằng insulin hoặc thuốc hạ đường huyết.

Đối với các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch cấp độ 2 trở lên, dùng corticosteroid (liều khởi đầu 1-2 mg / kg / ngày prednison hoặc tương đương, sau đó giảm dần) đối với viêm thận cấp độ 2 trở lên cho đến khi khỏi.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng avelumab cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã chứng minh rằng sự ức chế con đường PD-1 / PD-L1 có thể dẫn đến tăng nguy cơ đào thải qua trung gian miễn dịch đối với bào thai đang phát triển, dẫn đến tử vong của thai nhi. Các globulin miễn dịch IgG1 của người (IgG1) được biết là có thể đi qua nhau thai; do đó, việc lây truyền có thể xảy ra từ mẹ sang thai nhi đang phát triển. Bệnh nhân nên được thông báo về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng avelumab và ít nhất 1 tháng sau liều cuối cùng.

Không biết liệu avelumab có được phân phối trong sữa mẹ hay không. Phụ nữ được khuyến cáo không cho con bú trong thời gian điều trị với avelumab và ít nhất 1 tháng sau liều cuối cùng, do có khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ.