Alectinib: thuốc điều trị ung thư phổi di căn

Tên chung: Alectinib.

Alectinib được sử dụng cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) dương tính với ung thư bạch huyết không sản sinh (anaplastic lymphoma kinase).

Alectinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Alecensa.

Liều dùng

Viên con nhộng: 150 mg.

Được chỉ định cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (ALK) dương tính, không tăng sinh (NSCLC) được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận.

600 mg uống hai lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Lịch trình giảm liều

Liều khởi đầu: 600 mg, uống hai lần mỗi ngày.

Giảm liều đầu tiên: 450 mg, uống hai lần mỗi ngày.

Giảm liều thứ hai: 300 mg uống hai lần mỗi ngày.

Ngừng nếu bệnh nhân không thể dung nạp 300 mg, uống hai lần mỗi ngày.

Độc tính trên thận

Độ 3: Tạm thời dừng lại cho đến khi creatinin huyết thanh phục hồi lên đến 1,5 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều giảm.

Độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

Nhiễm độc gan

Tăng ALT hoặc AST lớn hơn 5 lần ULN (giới hạn trên của mức bình thường) với tổng bilirubin (TB) lên đến 2 lần ULN: Tạm thời giữ lại cho đến khi phục hồi về mức cơ bản hoặc lên đến 3 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều giảm.

Tăng ALT hoặc AST lớn hơn 3 lần ULN với tăng TB lớn hơn 2 lần ULN trong trường hợp không có ứ mật hoặc tán huyết: Ngừng vĩnh viễn.

Tăng TB lớn hơn 3 lần ULN: Tạm thời dừng cho đến khi phục hồi về mức ban đầu hoặc lên đến 1,5 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều giảm.

Bệnh phổi mô kẽ (ILD) / viêm phổi

Bất kỳ mức độ nào liên quan đến ILD / viêm phổi: Ngừng vĩnh viễn.

Nhịp tim chậm

Nhịp tim chậm có triệu chứng

Ngừng lại cho đến khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim 60 nhịp một phút (bpm) hoặc cao hơn.

Nếu xác định và ngừng sử dụng thuốc đồng thời, hoặc điều chỉnh liều của thuốc, hãy tiếp tục alectinib ở liều trước đó khi phục hồi nhịp tim chậm không triệu chứng hoặc nhịp tim 60 bpm trở lên.

Nếu không xác định được loại thuốc dùng đồng thời, hoặc nếu các loại thuốc dùng đồng thời không được ngừng sử dụng hoặc thay đổi liều lượng, hãy tiếp tục alectinib với liều lượng giảm khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim 60 bpm trở lên.

Nhịp tim chậm đe dọa tính mạng hoặc can thiệp khẩn cấp được chỉ định

Ngừng vĩnh viễn nếu không có thuốc đồng thời góp phần được xác định.

Nếu thuốc dùng đồng thời được phát hiện và ngừng sử dụng, hoặc điều chỉnh liều, tiếp tục dùng alectinib với liều giảm khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim từ 60 bpm trở lên, với sự theo dõi thường xuyên theo chỉ định lâm sàng.

Ngừng vĩnh viễn trong trường hợp tái phát.

CPK tăng

CPK lớn hơn 5 lần ULN: Tạm thời giữ lại cho đến khi phục hồi về mức cơ bản hoặc lên đến 2,5 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự.

CPK lớn hơn 10 lần ULN hoặc lần xuất hiện thứ hai lớn hơn 5 lần ULN: Tạm thời ngừng lại cho đến khi phục hồi về mức cơ bản hoặc lên đến 2,5 lần ULN, sau đó tiếp tục với liều lượng giảm

Suy thận

Nhẹ đến trung bình: Không cần điều chỉnh liều.

Nặng (CrCl dưới 30 mL / phút) hoặc ESRD: Chưa được nghiên cứu.

Suy gan

Nhẹ (TB lên đến ULN và AST lớn hơn ULN hoặc TB lớn hơn 1-1,5 lần ULN và bất kỳ AST nào): Không cần điều chỉnh liều.

Trung bình đến nặng: Chưa được nghiên cứu.

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Thiếu máu.

Tăng AST.

Tăng phosphatase kiềm.

Tăng CPK.

Mệt mỏi.

Tăng bilirubin máu.

Tăng đường huyết.

Tăng ALT.

Táo bón.

Hạ canxi máu.

Giữ nước (phù nề).

Hạ kali máu.

Đau cơ.

Tăng creatinine.

Giảm bạch cầu.

Giảm phốt phát trong máu.

Hạ natri máu.

Ho.

Phát ban.

Buồn nôn.

Đau đầu.

Tiêu chảy.

Khó thở.

Đau lưng.

Nôn mửa.

Nhịp tim chậm.

Tăng cân.

Rối loạn thị lực.

Suy thận.

Thay đổi khẩu vị.

Tương tác thuốc

Alectinib không có tương tác nghiêm trọng được liệt kê với các loại thuốc khác.

Alectinib không có tương tác vừa phải được liệt kê với các loại thuốc khác.

Alectinib không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa alectinib. Không dùng Alecensa nếu bị dị ứng với alectinib hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Chống chỉ định

Không có

Thận trọng

Tăng men gan; theo dõi các xét nghiệm chức năng gan, bao gồm ALT, AST và bilirubin toàn phần, 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị, sau đó định kỳ trong suốt quá trình điều trị, với xét nghiệm thường xuyên hơn ở những bệnh nhân phát triển tăng transaminase và bilirubin.

Bệnh phổi mô kẽ (ILD) và viêm phổi được báo cáo; nhanh chóng điều tra bất kỳ bệnh nhân nào có các triệu chứng hô hấp tồi tệ hơn (ví dụ, khó thở, ho, sốt) và ngừng điều trị ngay lập tức ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ILD / viêm phổi.

Nhịp tim chậm có triệu chứng có thể xảy ra; theo dõi nhịp tim và huyết áp thường xuyên.

Đau cơ nghiêm trọng và CPK tăng cao được báo cáo; khuyên bệnh nhân báo cáo bất kỳ cơn đau cơ, đau hoặc yếu cơ không giải thích được; đánh giá mức CPK 2 tuần một lần trong tháng điều trị đầu tiên và theo chỉ định lâm sàng ở những bệnh nhân báo cáo các triệu chứng.

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, alectinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Suy thận xảy ra; Tỷ lệ suy thận độ 3 trở lên là 1,7%, trong đó 0,5% là các biến cố tử vong.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, alectinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng alectinib ở người trong thời kỳ mang thai.

Phụ nữ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng alectinib và trong 1 tuần sau liều cuối cùng. Nam giới nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng alectinib và trong 3 tháng sau liều cuối cùng.

Người ta chưa biết liệu alectinib có được phân phối trong sữa mẹ hay không. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ khi sử dụng alectinib, phụ nữ đang cho con bú được khuyến cáo không cho con bú trong khi điều trị và trong 1 tuần sau liều cuối cùng.