Glecaprevir Pibrentasvir: thuốc điều trị viêm gan C mãn tính

Tên chung: Glecaprevir-Pibrentasvir.

Thương hiệu: Mavyret.

Nhóm thuốc: Chất ức chế HCV NS5A, Chất ức chế men HCV NS3 / 4A.

Glecaprevir-Pibrentasvir là sự kết hợp của các loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh viêm gan C mãn tính.

Glecaprevir-Pibrentasvir có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Mavyret.

Liều dùng

Viên nén: 100mg / 40mg.

Liều lượng dành cho người lớn

3 viên (tức là 300 mg / tổng liều 120 mg) uống mỗi ngày.

Liều lượng dành cho trẻ em dưới 3 tuổi

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Liều lượng dành cho trẻ em từ 3-11 tuổi

Cân nặng dưới 20 kg: uống 150 mg / 60 mg mỗi ngày (3 gói viên uống).

Cân nặng từ 20 đến 29 kg: uống 200 mg / 80 mg mỗi ngày (4 gói viên uống).

Cân nặng từ 30 đến 44 kg: uống 250 mg / 120 mg mỗi ngày (5 gói viên uống).

Liều lượng dành cho trẻ em trên 12 tuổi hoặc cân nặng trên 45 kg

300 mg / 120 mg (3 viên) uống mỗi ngày, hoặc;

Viên nén không thể nuốt: 300 mg / 120 mg uống mỗi ngày (6 gói viên uống).

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Glecaprevir-Pibrentasvir bao gồm:

Đau đầu,

Mệt mỏi,

Buồn nôn,

Tiêu chảy, và,

Điểm yếu / thiếu năng lượng.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Glecaprevir-Pibrentasvir bao gồm:

Đau bụng trên bên phải;

Buồn nôn, nôn mửa, chán ăn;

Lú lẫn, mệt mỏi, cảm thấy nhẹ đầu;

Dễ bị bầm tím hoặc chảy máu, nôn ra máu;

Tiêu chảy, phân đen hoặc có máu;

Nước tiểu đậm; hoặc

Vàng da hoặc mắt.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Glecaprevir-Pibrentasvir bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Glecaprevir-Pibrentasvir có tương tác rất nghiêm trọng với các loại thuốc sau:

Elagolix.

Rifampin.

Glecaprevir-Pibrentasvir có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 28 loại thuốc khác.

Glecaprevir-Pibrentasvir có tương tác vừa phải với ít nhất 200 loại thuốc khác.

Glecaprevir-Pibrentasvir có những tương tác nhỏ với các loại thuốc sau:

Ribociclib.

Voclosporin.

Chống chỉ định

Suy gan trung bình hoặc nặng.

Tiền sử mất bù ở gan trước đó.

Dùng chung với atazanavir hoặc rifampin.

Thận trọng

Có thể xảy ra sự tái hoạt động của virus viêm gan B ở những bệnh nhân đồng nhiễm HCV / HBV.

Các trường hợp mất bù / suy gan sau khi đưa ra thị trường, bao gồm cả những trường hợp có kết cục tử vong, đã được báo cáo.

Không cần điều chỉnh liều lượng ở những người tiêm chích ma túy (PWID) hoặc những người đang điều trị bằng thuốc hỗ trợ (MAT) cho chứng rối loạn sử dụng opioid; an toàn và hiệu quả được báo cáo là tương tự như những trường hợp không báo cáo tiền sử sử dụng thuốc tiêm.

Sự tái hoạt của Virus viêm gan B khi đồng nhiễm HCV và HBV.

Ở những bệnh nhân nhiễm HBV đã được giải quyết, sự tái xuất hiện của HBsAg có thể xảy ra.

Sự tái hoạt động sao chép của HBV có thể đi kèm với viêm gan, tức là tăng nồng độ aminotransferase và trong những trường hợp nghiêm trọng, tăng nồng độ bilirubin, suy gan và tử vong có thể xảy ra.

Kiểm tra tất cả các bệnh nhân để tìm bằng chứng nhiễm HBV hiện tại hoặc trước đó bằng cách đo HBsAg và anti-HBc trước khi bắt đầu điều trị HCV.

Ở những bệnh nhân có bằng chứng huyết thanh học của nhiễm HBV, theo dõi các dấu hiệu lâm sàng và xét nghiệm của bệnh viêm gan bùng phát hoặc sự tái hoạt của HBV trong quá trình điều trị HCV và trong quá trình theo dõi sau điều trị; bắt đầu quản lý bệnh nhân thích hợp đối với nhiễm HBV theo chỉ định lâm sàng.

Mất bù ở gan

Đa số bệnh nhân có kết cục nặng có bằng chứng về bệnh gan tiến triển với suy gan trung bình hoặc nặng (Child-Pugh B hoặc C) trước khi bắt đầu điều trị, bao gồm một số bệnh nhân được báo cáo là bị xơ gan còn bù với suy gan nhẹ (Child-Pugh A) lúc ban đầu nhưng có biến cố mất bù trước đó (tức là có tiền sử cổ trướng, chảy máu tĩnh mạch, bệnh não).

Bệnh nhân xơ gan còn bù (Child-Pugh A) hoặc có bằng chứng của bệnh gan tiến triển như tăng áp lực tĩnh mạch cửa, thực hiện xét nghiệm gan theo chỉ định lâm sàng; và theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của tình trạng mất bù ở gan như sự hiện diện của vàng da, cổ trướng, bệnh não gan và xuất huyết tĩnh mạch; ngưng ở những bệnh nhân có bằng chứng mất bù / suy gan.

Tổng quan về tương tác thuốc

Ảnh hưởng của glecaprevir-Pibrentasvir đối với các loại thuốc khác.

Glecaprevir và pibrentasvir: Ức chế P-gp, BCRP, OATP1B1 và OATP1B3; dùng chung với glecaprevir-Pibrentasvir có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của chất nền của những chất vận chuyển này.

Glecaprevir và pibrentasvir: Thuốc ức chế yếu CYP3A, CYP1A2 và UGT1A1; Các tương tác đáng kể không được mong đợi khi glecaprevir-Pibrentasvir được dùng chung với các chất nền của CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 hoặc UGT1A4.

Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với glecaprevir-Pibrentasvir.

Glecaprevir và pibrentasvir: Chất nền của P-gp và / hoặc BCRP.

Glecaprevir: Chất nền của OATP1B1, OATP1B3 và CYP3A (thứ phát).

Dùng chung glecaprevir-Pibrentasvir với các thuốc ức chế P-gp ở gan, BCRP hoặc OATP1B1 / 3 có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của glecaprevir và / hoặc pibrentasvir.

Dùng chung glecaprevir-Pibrentasvir với các thuốc cảm ứng P-gp / CYP3A có thể làm giảm đáng kể nồng độ glecaprevir và pibrentasvir trong huyết tương, dẫn đến giảm tác dụng điều trị.

Chống chỉ định dùng chung với rifampin hoặc atazanavir.

Không nên dùng chung với carbamazepine, efavirenz, hoặc St John's wort.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu đầy đủ về con người để xác định liệu glecaprevir-Pibrentasvir có gây rủi ro cho kết quả mang thai hay không.

Không biết nếu phân phối trong sữa mẹ.

Khi dùng cho động vật gặm nhấm đang cho con bú, glecaprevir và pibrentasvir có trong sữa, không ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và phát triển được quan sát thấy ở chuột con đang bú mẹ.

Cân nhắc lợi ích về phát triển và sức khỏe của việc cho con bú cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với thuốc và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ do thuốc hoặc tình trạng cơ bản của bà mẹ.