Dapagliflozin-Metformin: thuốc điều trị đái tháo đường tuýp 2

Tên chung: Dapagliflozin / Metformin.

Dapagliflozin / metformin là thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị bệnh Đái tháo đường tuýp 2.

Dapagliflozin / metformin có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Xigduo XR.

Liều lượng

Viên nén, phát hành mở rộng: 2,5mg / 1000mg; 5mg / 500mg; 5mg / 1000mg; 10mg / 500mg; 10mg / 1000mg.

Bệnh đái tháo đường týp 2

Liều lượng dành cho người lớn:

Cải thiện kiểm soát đường huyết.

Cá nhân hóa liều khởi đầu dựa trên chế độ hiện tại của bệnh nhân.

Chưa dùng dapagliflozin: Bắt đầu dùng dapagliflozin với liều 5 mg, uống một lần mỗi ngày.

Giảm nguy cơ nhập viện vì suy tim

Dapagliflozin là 10 mg x 1 lần / ngày.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Dapagliflozin / Metformin bao gồm:

Đau cơ,

Đau họng,

Nghẹt mũi hoặc chảy nước mũi,

Đau lưng,

Đau nhức cơ thể hoặc đau đớn,

Khó đi tiêu,

Mềm, sưng các tuyến ở cổ, và,

Thay đổi giọng nói,

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Dapagliflozin / Metformin bao gồm:

Mày đay,

Khó thở,

Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng,

Đau bàng quang,

Nước tiểu có máu,

Nước tiểu đục,

Thay đổi về màu sắc, số lượng hoặc mùi của dịch tiết âm đạo,

Đi tiểu rát hoặc đau,

Thường xuyên đi tiểu,

Đau lưng dưới hoặc đau một bên,

Giảm sự thèm ăn,

Tiêu chảy,

Thở nhanh hoặc nông,

Cảm giác ốm chung,

Đau cơ hoặc chuột rút,

Buồn nôn,

Buồn ngủ,

Đau dạ dày,

Mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường,

Lo lắng,

Mờ mắt,

Ớn lạnh,

Phân màu đất sét,

Đổ mồ hôi lạnh,

Da nhợt nhạt,

Trầm cảm,

Lâng lâng,

Tim đập nhanh,

Sốt,

Nhức đầu,

Ngứa,

Chóng mặt,

Khản giọng,

Tăng khẩu vị,

Kích thích,

Đau khớp, cứng hoặc sưng,

Ăn mất ngon,

Mất ý thức,

Ác mộng,

Đau, nhức, đỏ hoặc sưng tấy khu vực giữa hậu môn và bộ phận sinh dục,

Đỏ da,

Co giật,

Chấn động,

Run rẩy,

Nói lắp,

Đổ mồ hôi,

Tức ngực,

Khó nuốt,

Hơi thở có mùi khó chịu,

Nôn ra máu, và,

Vàng da hoặc mắt.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Dapagliflozin / Metformin bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Dapagliflozin / Metformin có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 12 loại thuốc khác.

Dapagliflozin / Metformin có tương tác vừa phải với ít nhất 188 loại thuốc khác.

Dapagliflozin / Metformin có tương tác nhỏ với ít nhất 82 loại thuốc:

Chống chỉ định

Suy thận nặng (ví dụ: eGFR dưới 30 ml / phút / 1,73 m2), bệnh thận giai đoạn cuối hoặc bệnh nhân đang lọc máu, cũng có thể do các tình trạng như sốc, NMCT cấp và nhiễm trùng huyết.

Nhiễm toan chuyển hóa cấp tính hoặc mãn tính, bao gồm cả nhiễm toan ceton do đái tháo đường.

Quá mẫn cảm.

Thận trọng

Nhiễm axit lactic liên quan đến metformin được đặc trưng bởi nồng độ lactat trong máu tăng (lớn hơn 5 mmol / L), nhiễm toan khoảng trống anion (không có bằng chứng về ceton niệu hoặc ceton huyết), tăng tỷ lệ lactat: pyruvate.

Nhiễm toan lactic: nguy cơ tăng lên theo mức độ rối loạn chức năng thận và tuổi tác.

Trước khi bắt đầu điều trị , đánh giá tình trạng thể tích và điều chỉnh tình trạng giảm thể tích tuần hoàn ở người cao tuổi, ở bệnh nhân suy thận hoặc huyết áp tâm thu thấp và bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu, theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng trong khi điều trị.

Metformin làm giảm gan hấp thu lactate, làm tăng nồng độ lactate trong máu, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh; sử dụng metformin ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan có liên quan đến một số trường hợp nhiễm toan lactic; nói chung, tránh ở bệnh nhân suy gan.

Rượu được biết là làm tăng tác dụng của metformin đối với chuyển hóa lactate; cảnh báo bệnh nhân không uống quá nhiều rượu trong khi điều trị.

Sốc do các nguyên nhân khác nhau (ví dụ, CHF cấp, NMCT cấp và các tình trạng khác được đặc trưng bởi giảm oxy máu) có liên quan đến nhiễm toan lactic và cũng có thể gây tăng ure huyết trước tuyến thượng thận.

Khi chẩn đoán hoặc nghi ngờ nhiều về nhiễm toan lactic, nên chạy thận nhân tạo ngay lập tức để điều chỉnh tình trạng nhiễm toan và loại bỏ metformin tích lũy (metformin hydrochlorid có thể thẩm tách được, với độ thanh thải lên đến 170 mL / phút trong điều kiện huyết động tốt).

Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân đang dùng thuốc có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic liên quan đến metformin: những thuốc làm suy giảm chức năng thận, dẫn đến thay đổi huyết động đáng kể, can thiệp vào cân bằng axit-bazơ hoặc tăng tích lũy metformin (ví dụ, thuốc cation).

Bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân suy giảm chức năng thận có thể dễ bị tăng creatinin huyết thanh và giảm eGFR; chức năng thận nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị và theo dõi định kỳ sau đó.

Bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy gan hoặc suy tim hơn bệnh nhân trẻ tuổi; nguy cơ nhiễm axit lactic liên quan đến metformin tăng theo tuổi của bệnh nhân vì bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy gan, thận hoặc suy tim hơn bệnh nhân trẻ.

Metformin được biết là cơ bản được bài tiết qua thận và nguy cơ tích lũy metformin và nhiễm toan lactic tăng lên theo mức độ suy thận; trước khi bắt đầu điều trị, hãy lấy tỷ lệ lọc cầu thận ước tính (eGFR).

Dapagliflozin làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu (UTIs), bao gồm nhiễm trùng tiểu và viêm thận bể thận đe dọa tính mạng bắt đầu là nhiễm trùng tiểu; đánh giá các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng đường tiết niệu và điều trị kịp thời, nếu được chỉ định.

Đánh giá bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm toan chuyển hóa để tìm nhiễm toan ceton, bất kể mức đường huyết; xem xét các yếu tố nguy cơ của nhiễm toan ceton trước khi bắt đầu điều trị; bệnh nhân có thể yêu cầu ngừng điều trị tạm thời trong các tình huống lâm sàng có thể dẫn đến nhiễm toan ceton.

Các trường hợp nhiễm acid lactic liên quan đến metformin được báo cáo trong bệnh cảnh suy tim sung huyết cấp tính (đặc biệt khi kèm theo giảm tưới máu và giảm oxy máu); trụy tim mạch (sốc), nhồi máu cơ tim cấp, nhiễm trùng huyết, và các tình trạng khác liên quan đến giảm oxy máu có liên quan đến nhiễm toan lactic và cũng có thể gây tăng ure huyết trước tuyến thượng thận; ngừng điều trị khi các sự kiện như vậy xảy ra.

Dapagliflozin làm tăng nguy cơ nhiễm trùng cơ sinh dục.

Trước khi bắt đầu điều trị, hãy lấy tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR); đạt được eGFR ít nhất hàng năm ở tất cả bệnh nhân đang điều trị; ở những bệnh nhân có nhiều nguy cơ phát triển suy thận (ví dụ, người cao tuổi), chức năng thận nên được đánh giá thường xuyên hơn.

Metformin liên quan đến việc giảm nồng độ vitamin B-12 huyết thanh bình thường trước đó xuống mức bất thường, không có biểu hiện lâm sàng; đo các thông số huyết học hàng năm và vitamin B12 trong khoảng thời gian từ 2 đến 3 năm và quản lý mọi bất thường.

Gãy xương được báo cáo ở 30 bệnh nhân có eGFR từ 30 đến dưới 60 mL / phút / 1,73 m2 trong thời gian điều trị lên đến 104 tuần so với không có trường hợp nào dùng giả dược.

Nhiễm toan ceton

Trước khi bắt đầu điều trị, hãy xem xét các yếu tố tiền sử bệnh nhân nội trú có thể dẫn đến nhiễm toan ceton, bao gồm sự thiếu hụt insulin của tuyến tụy do bất kỳ nguyên nhân nào, hạn chế calo và lạm dụng rượu.

Cân nhắc tạm thời ngừng điều trị ít nhất 3 ngày đối với bệnh nhân phẫu thuật theo lịch trình.

Cân nhắc theo dõi tình trạng nhiễm toan ceton và tạm thời ngừng điều trị trong các tình huống lâm sàng khác được biết là dẫn đến nhiễm toan ceton (ví dụ, nhịn ăn kéo dài do bệnh cấp tính hoặc sau phẫu thuật); đảm bảo các yếu tố nguy cơ nhiễm toan ceton được giải quyết trước khi khởi động lại liệu pháp.

Giáo dục bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm toan ceton và hướng dẫn bệnh nhân ngừng điều trị và tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu các dấu hiệu và triệu chứng xảy ra.

Viêm cân mạc hoại tử tầng sinh môn (hoại thư Fournier).

Được báo cáo với chất ức chế SGLT2.

Các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm đau, đỏ hoặc sưng bộ phận sinh dục hoặc vùng từ bộ phận sinh dục trở lại trực tràng và bị sốt trên 100,4 ° F hoặc cảm giác chung không khỏe.

Nếu nghi ngờ, ngừng thuốc ức chế SGLT2, theo dõi chặt chẽ mức đường huyết và đưa ra liệu pháp thay thế thích hợp để kiểm soát đường huyết; bắt đầu dùng kháng sinh phổ rộng ngay lập tức và phẫu thuật cắt bỏ nếu cần.

Hạ đường huyết

Dapagliflozin có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết khi kết hợp với insulin hoặc thuốc tăng tiết insulin; Có thể cần một liều insulin thấp hơn hoặc thuốc kích thích tiết insulin.

Hạ đường huyết không xảy ra ở những bệnh nhân chỉ dùng metformin trong các trường hợp sử dụng thông thường, nhưng có thể xảy ra khi lượng calo bị thiếu hụt khi tập thể dục gắng sức không được bù đắp bằng cách bổ sung calo, hoặc khi sử dụng đồng thời với các thuốc hạ đường huyết khác (ví dụ, sulfonylurea, insulin) hoặc etanol.

Tụt huyết áp và chấn thương thận cấp tính

Dapagliflozin gây co thắt thể tích nội mạch.

Hạ huyết áp có triệu chứng và / hoặc chấn thương thận cấp tính có thể xảy ra sau khi bắt đầu, đặc biệt với eGFR dưới 60 mL / phút / 1,73 m2, ở bệnh nhân cao tuổi, khi dùng chung với thuốc lợi tiểu, hoặc thuốc can thiệp vào hệ thống renin- angiotensin - aldosterone (ví dụ, Thuốc ức chế men chuyển , thuốc chẹn thụ thể angiotensin ), hoặc ở bệnh nhân huyết áp tâm thu thấp.

Cân nhắc tạm thời ngừng điều trị trong bất kỳ trường hợp nào giảm lượng đường uống (chẳng hạn như bệnh cấp tính hoặc nhịn ăn) hoặc mất chất lỏng ( bệnh đường tiêu hóa hoặc tiếp xúc với nhiệt độ quá cao), theo dõi bệnh nhân để biết các dấu hiệu và triệu chứng của chấn thương thận cấp tính.

Việc giữ lại thức ăn và chất lỏng trong quá trình phẫu thuật hoặc các thủ thuật khác có thể làm tăng nguy cơ suy giảm thể tích, hạ huyết áp và suy thận; nếu chấn thương thận cấp tính xảy ra, ngừng điều trị ngay lập tức và bắt đầu điều trị; tạm thời ngừng điều trị trong khi bệnh nhân đã hạn chế ăn uống và chất lỏng.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên dữ liệu động vật cho thấy các tác dụng phụ trên thận, không được khuyến cáo trong quý 2 và quý 3 của thai kỳ.

Dữ liệu hạn chế ở phụ nữ mang thai không đủ để xác định nguy cơ do thuốc gây ra dị tật bẩm sinh lớn hoặc sẩy thai.

Các nghiên cứu đã công bố về việc sử dụng metformin trong thời kỳ mang thai không báo cáo mối liên quan rõ ràng với metformin và dị tật bẩm sinh lớn hoặc nguy cơ sẩy thai.

Có những rủi ro cho người mẹ và thai nhi liên quan đến bệnh tiểu đường được kiểm soát kém trong thai kỳ.

Thảo luận về khả năng mang thai ngoài ý muốn với phụ nữ tiền mãn kinh vì liệu pháp metformin có thể dẫn đến rụng trứng ở một số phụ nữ không rụng trứng.

Bệnh tiểu đường không được kiểm soát tốt trong thai kỳ làm tăng nguy cơ mẹ bị nhiễm toan ceton do tiểu đường, tiền sản giật , sẩy thai tự nhiên, sinh non và các biến chứng sau sinh; Bệnh tiểu đường được kiểm soát kém làm tăng nguy cơ thai nhi mắc các dị tật bẩm sinh lớn, thai chết lưu và bệnh tật liên quan đến macrosomia.

Không có thông tin liên quan đến sự hiện diện của sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ , hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa.

Các nghiên cứu được công bố hạn chế báo cáo rằng metformin có trong sữa mẹ.

Tuy nhiên, không có đủ thông tin về tác dụng của metformin đối với trẻ bú sữa mẹ và không có thông tin về tác dụng của metformin đối với sản xuất sữa.

Dapagliflozin có trong sữa của chuột đang cho con bú.

Do có khả năng xảy ra các phản ứng phụ nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, khuyên phụ nữ không nên sử dụng khi đang cho con bú.