Baricitinib: thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp

Tên chung: Baricitinib.

Baricitinib được sử dụng để điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp.

Baricitinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Olumiant.

Liều dùng

Viên: 2 mg.

Viêm khớp dạng thấp

Được chỉ định cho người lớn bị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng (RA) có phản ứng không đầy đủ với một hoặc nhiều liệu pháp đối kháng yếu tố hoại tử khối u (TNF).

Nó có thể được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexate hoặc các loại thuốc chống đau bụng thay đổi bệnh không do vi sinh vật khác (DMARD).

2 mg uống một lần / ngày.

Điều chỉnh liều lượng

Số lượng tế bào lympho tuyệt đối (ALC)

ALC 500 tế bào / mm3 trở lên: Duy trì liều lượng.

ALC nhỏ hơn 500 ô / mm3: Tránh bắt đầu hoặc ngắt liều cho đến khi ALC 500 ô / mm 3 trở lên.

Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC)

ANC 1000 tế bào / mm3 trở lên: Duy trì liều.

NC nhỏ hơn 1000 ô / mm3: Tránh bắt đầu hoặc ngắt liều cho đến khi ANC 1000 ô / 3 trở lên.

Thiếu máu

Hgb 8 g / dL trở lên: Duy trì liều.

Hgb dưới 8 g / dL: Tránh bắt đầu hoặc ngắt liều cho đến khi Hgb 8 g / dL trở lên.

Suy thận

Trung bình (eGFR 30-60 mL / phút / 1,73 m2): Giảm xuống 1 mg / ngày.

Nặng (eGFR dưới 30 mL / phút / 1,73 m2): Không được khuyến cáo (chưa được nghiên cứu).

Suy gan

Nhẹ hoặc trung bình: Không cần điều chỉnh liều.

Nặng: Không khuyến khích.

Chất ức chế vận chuyển anion hữu cơ 3 (OAT3)

Dùng chung với baricitinib và chất ức chế OAT3 (ví dụ: probenecid): Giảm baricitinib xuống 1 mg / ngày.

Hạn chế của việc sử dụng

Không được khuyến nghị sử dụng kết hợp với các chất ức chế Janus kinase (JAK) khác, DMARDs sinh học hoặc với các chất ức chế miễn dịch mạnh (ví dụ: azathioprine, cyclosporine).

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp

Nhiễm trùng đường hô hấp trên.

Buồn nôn.

Tăng các chỉ số xét nghiệm chức năng gan.

Tăng tiểu cầu.

Nhiễm Herpes zoster.

Các tác dụng phụ ít gặp

Mụn.

Nhiễm Herpes simplex.

Giảm bạch cầu trung tính.

Tương tác thuốc

Baricitinib có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 51 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác vừa phải của baricitinib bao gồm:

Ifosfamide.

Mechlorethamine.

Trastuzumab.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa baricitinib. Không dùng nếu bị dị ứng với baricitinib hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Nhiễm trùng nghiêm trọng

Baricitinib làm tăng nguy cơ phát triển các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng có thể dẫn đến nhập viện hoặc tử vong.

Hầu hết bệnh nhân phát triển những bệnh nhiễm trùng này đang sử dụng đồng thời thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ, methotrexate, corticosteroid).

Nếu nhiễm trùng nghiêm trọng phát triển, ngắt liều cho đến khi nhiễm trùng được kiểm soát.

Các trường hợp nhiễm trùng được báo cáo bao gồm:

Bệnh lao đang hoạt động (TB), có thể biểu hiện cùng với bệnh phổi hoặc ngoài phổi; kiểm tra bệnh nhân lao tiềm ẩn trước khi bắt đầu và trong khi điều trị; điều trị nhiễm trùng tiềm ẩn nên được xem xét trước khi bắt đầu.

Nhiễm trùng do nấm xâm lấn, bao gồm cả bệnh nấm candida và bệnh bụi phổi; bệnh nhân bị nhiễm nấm xâm nhập có thể biểu hiện với bệnh lan tỏa, thay vì khu trú.

Các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, vi rút và các bệnh nhiễm trùng khác do tác nhân gây bệnh cơ hội.

Cân nhắc rủi ro và lợi ích trước khi bắt đầu điều trị ở bệnh nhân bị nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát.

Theo dõi chặt chẽ việc phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng trong và sau khi điều trị, bao gồm cả khả năng phát triển của bệnh lao ở những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính với bệnh lao tiềm ẩn trước khi bắt đầu dùng baricitinib.

Khối u ác tính

Lymphoma và các khối u ác tính khác được quan sát thấy.

Huyết khối

Huyết khối, bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE), được quan sát thấy với tỷ lệ gia tăng ở những bệnh nhân được điều trị bằng baricitinib so với giả dược.

Ngoài ra, các trường hợp huyết khối động mạch được báo cáo.

Nhiều người trong số những sự kiện bất lợi này nghiêm trọng và một số dẫn đến cái chết.

Bệnh nhân có các triệu chứng huyết khối cần được đánh giá kịp thời.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong có thể phát triển do vi khuẩn, mycobacteria, nấm xâm nhập, virus hoặc các mầm bệnh cơ hội khác được báo cáo; có thể gây kích hoạt lại bệnh lao tiềm ẩn hoặc nhiễm vi rút.

Cân nhắc rủi ro và lợi ích trước khi bắt đầu ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát, tiền sử nhiễm trùng cơ hội hoặc nghiêm trọng, các tình trạng tiềm ẩn khiến họ bị nhiễm trùng, hoặc những bệnh nhân đã từng tiếp xúc với bệnh lao hoặc đã cư trú hoặc đi du lịch ở những vùng lưu hành bệnh lao hoặc mycoses.

Cân nhắc liệu pháp điều trị lao cho những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính với bệnh lao tiềm ẩn nhưng có các yếu tố nguy cơ lây nhiễm bệnh lao.

Nếu một nhiễm trùng mới phát triển trong quá trình điều trị, ngay lập tức tiến hành các xét nghiệm chẩn đoán thích hợp cho bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch; nếu cần thiết, bắt đầu liệu pháp kháng sinh thích hợp và theo dõi chặt chẽ; ngắt quãng liệu pháp baricitinib nếu bệnh nhân không đáp ứng với điều trị.

Nếu herpes zoster xảy ra, hãy ngừng điều trị cho đến khi hết đợt.

Các khối u ác tính được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng; ung thư da không hắc tố (NMSCs) được báo cáo.

Thực hiện tầm soát viêm gan vi rút theo hướng dẫn lâm sàng trước khi bắt đầu điều trị; tác động chưa được biết đến đối với sự tái hoạt động của virus viêm gan mãn tính.

Tăng tỷ lệ huyết khối, bao gồm DVT và PE, được quan sát thấy so với giả dược; thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị huyết khối.

Thủng đường tiêu hóa được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng, mặc dù vai trò của việc ức chế JAK trong những trường hợp này chưa được biết.

Có thể làm tăng tỷ lệ mắc chứng giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu, hoặc tăng LFTs hoặc lipid; theo dõi các giá trị trong phòng thí nghiệm tại thời điểm ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị.

Khuyến cáo điều tra kịp thời nguyên nhân gây tăng men gan để xác định các trường hợp có thể bị tổn thương gan do thuốc; Nếu quan sát thấy tăng ALT hoặc AST và nghi ngờ có tổn thương gan do thuốc, hãy ngắt liệu pháp cho đến khi loại trừ chẩn đoán này.

Tránh sử dụng vắc xin sống; cập nhật các đợt tiêm chủng phù hợp với các hướng dẫn tiêm chủng hiện hành trước khi bắt đầu.

Dùng chung với các chất ức chế OAT3 mạnh có thể làm tăng phơi nhiễm toàn thân với baricitinib.

Mang thai và cho con bú

Dữ liệu về việc sử dụng baricitinib ở phụ nữ mang thai không đủ để thông báo về nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn hoặc sẩy thai liên quan đến thuốc. Trong các nghiên cứu về sự phát triển phôi thai động vật, việc dùng baricitinib đường uống cho chuột và thỏ mang thai ở mức phơi nhiễm tương ứng bằng và lớn hơn khoảng 20 và 84 lần so với liều khuyến cáo tối đa cho người (MRHD), dẫn đến giảm trọng lượng cơ thể thai nhi, tăng khả năng chết phôi (chỉ dành cho thỏ), và sự gia tăng dị dạng xương liên quan đến liều lượng.

Không biết liệu baricitinib có được phân phối trong sữa mẹ hay không. Baricitinib có trong sữa của chuột đang cho con bú. Do sự khác biệt cụ thể về loài trong sinh lý tiết sữa, mức độ liên quan lâm sàng của những dữ liệu này không rõ ràng. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, phụ nữ được khuyến cáo không cho con bú khi đang dùng baricitinib.